محققان مولکولی را کشف کردند که مسئول هدایت سلول های T به سمت تومورها است

ایمونوتراپی، به ویژه درمان CAR T-Cell برای سرطان، عمر بسیاری از بیماران را افزایش می دهد. اما گاهی اوقات درمان به‌طور تصادفی به مکان‌هایی که نباید رفت، منتقل می‌شود، در ریه‌ها یا سایر بافت‌های غیرسرطانی فرو می‌رود و عوارض جانبی سمی ایجاد می‌کند. تیمی از دانشگاه روچستر/مؤسسه سرطان ویلموت مولکولی را کشف کردند که مسئول هدایت سلول‌های T به سمت تومورها است و زمینه را برای دانشمندان فراهم می‌کند تا درمان پیشگامانه را بهبود بخشند.

مینسو کیم، Ph.D.، نویسنده مسئول مقاله ای در این باره گفت: گام بعدی یافتن دارویی است که می تواند پروتئین کلیدی سلول T، ST3GAL1 را دستکاری کند. ایمونولوژی طبیعت که تحقیق را توصیف می کند. کیم گفت، اگر تحقیقات طبق برنامه ریزی انجام شود، می توان چنین دارویی را به رژیم سلول های T CAR اضافه کرد تا اطمینان حاصل شود که سلول های T به اهداف خود برخورد می کنند.

آزمایشگاه او با سایر محققین Wilmot همکاری می کند تا داروهایی را که می توانند این موفقیت را انجام دهند، بررسی کنند، در حالی که خطر عوارض جانبی تهدید کننده زندگی را نیز به حداقل می رساند.

شما می‌توانید درمان‌های بسیار قدرتمندی ایجاد کنید، اما اگر آنها نتوانند به اهداف خود برسند یا به مکان اشتباهی بروند، نتیجه‌ای که مد نظر شما بود را به دست نمی‌آورد.»

مینسو کیم، دکترا، نویسنده مسئول، یکی از رهبران برنامه تحقیقاتی میکرومحیط سرطان Wilmot در UR

استفاده از سیستم ایمنی خود بیمار برای از بین بردن سرطان به عنوان یکی از امیدوارکننده ترین پیشرفت ها در مراقبت از سرطان ظاهر شده است.

درمان با سلول های T CAR شامل استخراج سلول های T خود بیمار، نوعی گلبول سفید، و مهندسی مجدد آنها در خارج از بدن برای تشخیص سرطان است. هنگامی که سلول‌های برنامه‌ریزی‌شده مجدداً به بیمار تزریق می‌شوند، به‌عنوان یک داروی زنده عمل می‌کنند و پروتئین‌های سلول‌های سرطانی را برای حمله جستجو می‌کنند. در سال 2016، Wilmot به عنوان یکی از معدود سایت‌های ملی برای شروع آزمایش‌های بالینی برای این روش انتخاب شد و بعداً با تأیید FDA، به یکی از اولین مراکز سرطان در ایالات متحده تبدیل شد که درمان سلول‌های T CAR را برای بیماران واجد شرایط ارائه می‌دهد.

به گفته موسسه ملی سرطان، درمان با سلول T CAR تنها برای درمان سرطان های خون، از جمله برخی از انواع لنفوم، لوسمی، و مولتیپل میلوما تایید شده است. کیم توضیح داد که برای سلول های T تغییر یافته راحت تر به سمت نقاط داغ سرطان در جریان خون حرکت می کنند. اما یافتن راه آنها به تومورهای جامد مانند سرطان سینه، ریه، سرطان مغز یا ملانوم داستان کاملاً متفاوتی است. سلول های T برای مهاجرت از طریق بافت ها و اندام ها و شناسایی تومور جامد باید سخت تر کار کنند.

کیم گفت، در واقع، آزمایش‌های بالینی که این درمان را در تومورهای جامد آزمایش می‌کنند، چندان مطلوب نبوده است.

تحقیقات Wilmot نشان می‌دهد که در طول مهندسی مجدد سلول‌های T اتفاقی رخ می‌دهد که خاصیت خانه‌سازی آنها را کاهش می‌دهد.

در سال 2019، همکاران کیم و ویلموت، پاتریک ریگان، MD، و ریچارد وا، دکترا، 2.8 میلیون دلار کمک مالی از مؤسسه ملی بهداشت دریافت کردند تا به بررسی جنبه های منفی درمان با سلول T-CAR بپردازند، به ویژه آنچه که در هنگام جداسازی سلول های T رخ می دهد. بافت های غیر سرطانی

به گفته کیم، کشف ژن حیاتی کنترل مهاجرت که ST3GAL1 را بیان می‌کند، از طریق «غربالگری ژنومیک بی‌طرفانه»، راهی مؤثرتر برای مطالعه این مشکل است. محققین از یک تکنیک پیشرفته CRISPR برای ویرایش هزاران ژن بیان شده در سلول های T استفاده کردند و سپس توانایی های کنترل مهاجرت آن ژن ها را یک به یک در طول تقریباً چهار سال در مدل های موش آزمایش کردند.

کیم به Yeonsun Hong، Ph.D، دانشمند کارکنان آزمایشگاه خود و اولین نویسنده کتاب، اعتبار داده است. ایمونولوژی طبیعت گزارش، برای رهبری کار، و همچنین کمک از اعضای هیئت علمی و کارکنان در امکانات منابع مشترک دارای رتبه بسیار بالا Wilmot، به رهبری جان اشتون، دکترای MBA، مدیر مرکز تحقیقات ژنومیک UR. تصویربرداری پیشرفته و استفاده از فناوری‌های میکروسکوپ با دکتر V. Kaye Thomas، به محققان اجازه داد تا تفاوت‌های ظریف الگوهای مهاجرت سلول T را مطالعه کنند.

کیم استاد دانشگاه میکروبیولوژی و ایمونولوژی و استاد فارماکولوژی و فیزیولوژی در مرکز پزشکی UR است. ریگان، یکی از نویسندگان، دانشیار هماتولوژی/انکولوژی، متخصص در مراقبت از بیماران با سلول T CAR در Wilmot است و از زمانی که اولین مطالعات بالینی در سطح محلی و ملی انجام شده است، در تحقیقات سلول های T CAR شرکت داشته است. واو، استاد مهندسی زیست پزشکی و معاون پژوهشی دانشگاه روچستر، با مطالعه خواص مکانیکی سلول‌های T با کیم همکاری می‌کند. بودجه در درجه اول توسط NIH، علاوه بر حمایت Wilmot، تامین می شد.