یک مقاله تحقیقاتی جدید در Oncotarget’s جلد 14 در 24 آوریل 2023، با عنوان، “خاموش کردن دیفرانسیل ایزوفرم های STAT3 منجر به تغییرات در فعال سازی STAT3 می شود.”
مبدل سیگنال و فعال کننده رونویسی 3 (STAT3) یک عامل رونویسی است که در چندین فرآیند بیولوژیکی بنیادی نقش دارد و یک بازیگر کلیدی در توسعه و پیشرفت سرطان است. STAT3 با فسفوریلاسیون تیروزین فعال می شود و به طور اساسی در بدخیمی های مختلف فعال است. بنابراین، بیان فسفو-STAT3 (pSTAT3) به عنوان یک پیش بینی کننده بقای ضعیف شناخته شده است. STAT3 دو ایزوفرم STAT3 متصل به هم را کد می کند: ایزوفرم STAT3α تمام طول و ایزوفرم STAT3β کوتاه شده.
این ایزوفرم‌ها به‌عنوان دلیلی برای نقش‌های متضاد STAT3 در سرطان پیشنهاد شده‌اند: یک انکوژن، از یک سو، و یک سرکوب‌کننده تومور از سوی دیگر. در این مطالعه جدید، محققان اینبال شامیر، ایلان تسارفاتی، گیدی پارت، و یائل نوو کاسپی از مرکز پزشکی شبا و دانشگاه تل آویو نقش STAT3α و STAT3β را در سرطان تهاجمی پستان بررسی کردند. آنها بیان ایزوفرم STAT3 درون زا را دستکاری کردند و نتایج را اندازه گیری کردند تا تغییرات فیزیولوژیکی را با دقت بیشتری تقلید کنند.
“در این مطالعه ما نقش ایزوفرم های STAT3 را با استفاده از siRNA های خاص که STAT3α یا STAT3β را هدف قرار می دهند، بررسی کردیم. ما از رده سلولی MDA-MB-231 استفاده کردیم که نشان دهنده یک زیرگروه تهاجمی و مرگبار از سرطان پستان است، که در آن STAT3 بیش از حد بیان می شود و به طور اساسی فعال می شود. “
این تیم به طور جداگانه هر ایزوفرم را در رده سلولی MDA-MB-231 خاموش کردند و دریافتند که آنها بر فعال شدن یکدیگر تأثیر می‌گذارند و بر زنده‌مانی سلولی، بیان سیتوکین و مهاجرت تأثیر می‌گذارند. نتایج آنها نشان می دهد که هر یک از ایزوفرم ها بر فعال سازی (یعنی فسفوریلاسیون) ایزوفرم دیگر تأثیر می گذارد و منجر به تغییر در نتیجه سلول ها می شود. آنها نتیجه گرفتند که هر دو STAT3α و STAT3β نقش مهمی در عملکرد STAT3 دارند. تمایز بین دو ایزوفرم و اشکال فعال آنها برای تشخیص و درمان سرطان مرتبط با STAT3 بسیار مهم است.
“اشاره به STAT3 به عنوان یک پروتئین منفرد می تواند به نتایج اشتباه منجر شود، زیرا عملکردهای متفاوتی دارند. مهارکننده های STAT3 فعلی هر دو ایزوفرم را هدف قرار می دهند، اما این رویکرد باید برای مراقبت بهتر از بیمار تجدید نظر شود. ما یک مکانیسم درون زا ارائه می کنیم که می تواند تعادل را در جهت مطلوب، و ما پیشنهاد می‌کنیم درمان‌هایی ایجاد کنیم که این مکانیسم را تقلید کنند، می‌تواند به راه‌های جدیدی برای درمان سرطان منجر شود.”
منبع:
مرجع مجله:
شمیر، من. و همکاران. (2023). خاموش کردن دیفرانسیل ایزوفرم های STAT3 منجر به تغییراتی در فعال سازی STAT3 می شود. انکوتارگت. doi.org/10.18632/oncotarget.28412.