به طور معمول سلول های T سیستم ایمنی به یک ویژگی خاص (آنتی ژن) میکروب پاسخ می دهند و در نتیجه ایمنی محافظتی ایجاد می کنند. همانطور که در مجله Immunity گزارش شده است، یک تیم بین المللی از دانشمندان استثنایی از این قاعده کشف کرده اند. یعنی، گروهی از پاتوژنهای باکتریایی واگرا، از جمله پنوموکوکها، همگی یک توالی پروتئینی بسیار حفاظتشده کوچک را به اشتراک میگذارند که هم توسط سلولهای T انسانی به شیوهای حفظشده در کل جمعیت، ارائه و شناسایی میشود.
این مطالعه به منظور درک مکانیسمهای ایمنی محافظت کننده در برابر پنوموکوک، یک پاتوبیون باکتریایی که میتواند بهطور بیضرر در مخاط تنفسی فوقانی قرار گیرد اما همچنین میتواند باعث ایجاد بیماریهای عفونی، به ویژه در نوزادان و بزرگسالان مسنتر شود، که میتواند از عفونتهای گوش میانی و سینوسها تا پنوموکوک را شامل شود، انجام شد. پنومونی و عفونت های تهاجمی جریان خون.
اکثر واکسنهای مزدوج مبتنی بر پلیساکارید پنوموکوکی (PCV) که در حال حاضر مورد استفاده قرار میگیرند، در برابر 10 تا 13 سروتیپ مؤثر هستند، اما جایگزینی سروتیپ در حال رشد به یک مشکل تبدیل میشود.
سازمان جهانی بهداشت تخمین می زند که سالانه 1.6 میلیون نفر بر اثر بیماری پنوموکوک می میرند، از جمله 0.7 تا 1 میلیون کودک زیر 5 سال که بیشتر آنها در کشورهای در حال توسعه زندگی می کنند.
مطالعه انجام شده توسط مؤسسه کشف زیست پزشکی موناش، با همکاری موسسه ملی بهداشت عمومی و محیط زیست (RIVM) و دانشگاه اوترخت در هلند و دانشگاه کاردیف در بریتانیا، یک قطعه مهم از سم پنوموکوکی پنومولیزین را شناسایی کرد. معمولاً توسط یک کلاس خاص از مولکولهای ارائهدهنده آنتیژن انسانی ارائه میشود و توسط سلولهای T از اکثر افرادی که به طور طبیعی ایمنی خاصی نسبت به پروتئینهای پنوموکوکی ایجاد میکنند، شناسایی میشوند.
این مطالعه همچنین نشان داد که قطعه پروتئین باکتریایی به طور یکنواخت و به طور گسترده شناخته شده برای پنومولیزین پنوموکوکی منحصر به فرد نیست، بلکه توسط خانواده بزرگی از سیتولیزین های به اصطلاح وابسته به کلسترول (CDC) باکتریایی مشترک است. اینها توسط پاتوژن های باکتریایی متفاوتی که عمدتاً انسان را تحت تأثیر قرار می دهند تولید می شوند و باعث ایجاد طیفی از بیماری های عفونی تنفسی، گوارشی یا واژن می شوند.
استفاده از سنکروترون ملی برای ارائه بینش مولکولی در مورد نحوه مشاهده این آنتی ژن های حفاظت شده توسط گیرنده های سلول T در هنگام ارائه مولکول های رایج آنتی ژن لکوسیت انسانی (HLA) کلیدی بود.
دکتر لیزا سیاکی، نویسنده اول
دکتر Martijn van de Garde، نویسنده اول مشترک، گفت: “ما هنوز عملکرد دقیق جمعیت های سلول T تقریباً در همه جا را برای این قطعه پروتئینی حفاظت شده معمولاً ارائه شده در طول کلونیزاسیون های مداوم یا عفونت با باکتری های تولید کننده CDC شناسایی نکرده ایم. آیا سلول های T دارای یک نحوه عملکرد محافظت متقاطع یا عملکرد تحمل کننده ضد التهابی باید مورد بررسی قرار گیرد.
دکتر کریستین لادل، نویسنده اول مشترک، گفت: “شناسایی سلول های T که یک موتیف باکتریایی همه جا حاضر را با استفاده از گیرنده های سلول T که بین افراد دارای HLA رایج مشترک است، بسیار هیجان انگیز است. اکنون می توان از معرف های تولید شده برای این مطالعه برای مطالعه گروه های بیمار برای بررسی استفاده کرد. این TCR های مشترک چقدر رایج هستند و چگونه با محافظت ایمنی مرتبط هستند.
ادامه تحقیقات میتواند به توسعه مداخلاتی برای افراد کمک کند تا به طور مؤثرتری در برابر بیماریهای باکتریایی مرتبط با CDC مقاومت کنند یا از بین بروند.
منبع:
مرجع مجله:
سیاکی، ال.، و همکاران (2023) CD4+ شناسایی اپی توپ سیتولیزین وابسته به کلسترول حفظ شده با واسطه سلول T، ایمنی ضد باکتریایی وسیعی ایجاد می کند. مصونیت. doi.org/10.1016/j.immuni.2023.03.020.