به دنبال کشف پیشگامانه محققان UBC و دانشگاه میشیگان که امروز در منتشر شد، رقیقکنندههای خون ایمنتر و مؤثرتر میتوانند در راه باشند. ارتباطات طبیعت.
محققان با ترکیب تخصص خود در سیستمهای انعقاد خون و سنتز شیمیایی، ترکیب جدیدی به نام MPI 8 طراحی کردهاند که پتانسیل جلوگیری از لخته شدن خون را بدون افزایش خطر خونریزی ارائه میکند؛ عارضه جانبی رایج رقیقکنندههای خون موجود.
توسعه MPI 8 نشان دهنده یک پیشرفت بزرگ در زمینه پیشگیری و درمان لخته خون است. با هدف قرار دادن یک مولکول خاص درگیر در تشکیل لخته بدون ایجاد اختلال در فرآیند لخته شدن طبیعی، ما یک رقیقکننده خون ایجاد کردهایم که در مدلهای حیوانی ایمنتر و موثرتر بوده و پتانسیل بسیار زیادی برای بهبود زندگی انسانها نیز دارد.
دکتر Jay Kizhakkedathu، پروفسور و رئیس تحقیقات کانادا در بخش آسیب شناسی و پزشکی آزمایشگاهی UBC و مرکز تحقیقات خون UBC
تحقیقات بیشتری برای تایید ایمنی و اثربخشی MPI 8 در انسان مورد نیاز است، اما نتایج اولیه امید به عصر جدیدی در پیشگیری از لخته شدن خون و درمان ترومبوز را نشان میدهد و در عین حال به عنوان گواهی بر قدرت همکاری در پزشکی تحقیقاتی عمل میکند.
لخته شدن خون یک نگرانی جدی برای سلامتی است که میلیون ها نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می دهد. در صورت عدم درمان، می توانند منجر به شرایط تهدید کننده زندگی مانند ترومبوز ورید عمقی، حمله قلبی، آمبولی ریه و سکته شوند.
داروهای رقیق کننده خون که به عنوان داروهای ضد انعقاد یا ضد ترومبوز نیز شناخته می شوند، در درمان و پیشگیری از لخته شدن خون ضروری هستند اما خطر خونریزی قابل توجهی را به همراه دارند. این می تواند عوارض ایجاد کند و استفاده از آنها را در برخی از بیماران محدود کند.
رقیق کننده های خون موجود مانند هپارین، داروهای ضد انعقاد مستقیم خوراکی (DOACs) و وارفارین با هدف قرار دادن آنزیم هایی که برای لخته شدن خون ضروری هستند، کار می کنند. با این حال، آنها باید به دقت دوز شوند و تحت نظارت قرار گیرند، زیرا غیرفعال کردن آنزیمها فرآیند لخته شدن طبیعی مورد نیاز برای بهبود زخمها را تهدید میکند.
محققان UBC و میشیگان رویکردی نوآورانه برای هدف قرار دادن پلی فسفات، مولکولی دخیل در انعقاد خون که روند را تسریع میکند اما برای آن ضروری نیست، اتخاذ کردند.
دکتر جیم گفت: “فکر ما این بود که پلی فسفات می تواند هدف ایمن تری برای درمان با داروهای ضد ترومبوتیک باشد، زیرا این واکنش های لخته شدن را کاهش می دهد – حتی اگر 100 درصد از عملکرد پلی فسفات را حذف کنیم.” موریسی، استاد شیمی بیولوژیکی و پزشکی داخلی در دانشگاه میشیگان که کارش نقش پلی فسفات را در لخته شدن خون روشن کرده است. ما واقعاً مجبور بودیم راهی بسیار جدید برای هدف قرار دادن آن در مقایسه با داروهای معمولی که لخته شدن خون را هدف قرار میدهند، پیدا کنیم، و اینجاست که تخصص آزمایشگاه دکتر کیژاکداتو اهمیت زیادی پیدا کرد.»
پس از ساخت کتابخانه ای از مولکول های بالقوه و غربالگری آنها برای معیارهای مورد نظرشان، آزمایشگاه Kizhakkedathu MPI 8 را به صفر رساند. این مولکول منحصر به فرد دارای گروه های اتصال “هوشمند” با بارهای مثبت است که به بار منفی پلی فسفات کشیده می شوند. این ماده به پلی فسفات متصل می شود و آن را مهار می کند در حالی که سایر سلول ها و پروتئین های دارای بار منفی بدن را به حال خود رها می کند و عوارض جانبی سمی را از بین می برد.
در مطالعات پیش بالینی، MPI 8 اثربخشی قابل توجهی را در جلوگیری از لخته شدن خون در موش بدون افزایش خطر خونریزی نشان داد. این دارو حتی در دوزهای بالا هیچ علامتی از سمیت نشان نداد.
دکتر شانل گفت: «این دارو نه تنها به عنوان یک گزینه ایمنتر و مؤثرتر برای بیماران نوید میدهد، بلکه پلت فرم طراحی که ما برای ایجاد MPI 8 استفاده کردیم، انعطافپذیر است و به طور بالقوه امکان توسعه ترکیبات اضافی با خواص و کارایی مشابه را میدهد.» لا، که به عنوان دانشجوی دکترای شیمی در آزمایشگاه Kizhakkedathu روی این پروژه کار کرد. “با فرض ادامه کار ما برای تولید نتایج مثبت، من بسیار هیجان زده خواهم بود که MPI 8 را به یک آزمایش بالینی تایید شده وارد کنم و این دارو را به واقعیت برای بیماران نیازمند نزدیک کنم.”
UBC و دانشگاه میشیگان یک درخواست ثبت اختراع برای این فناوری ثبت کرده اند.
منبع:
دانشگاه بریتیش کلمبیا
مرجع مجله:
لا، سی سی، و همکاران (2023) مهارکننده های ترومبوز هوشمند بدون عوارض جانبی خونریزی از طریق طراحی لیگاند قابل تنظیم شارژ. ارتباطات طبیعت doi.org/10.1038/s41467-023-37709-0.