محققان LMU نقطه ضعفی در باکتری هلیکوباکتر پیلوری کشف کرده اند که می توان از آن برای تولید داروهای جدید استفاده کرد.
عامل بیماری زا هلیکوباکتر پیلوریکه مسئول بیماری های گسترده ای مانند زخم معده و سرطان معده است، نقطه ضعفی دارد که می توان از آن برای تولید داروهای جدید بهره برد. این توسط یک گروه تحقیقاتی به رهبری زیست شناسان LMU پروفسور راینر هاس و دکتر ولفگانگ فیشر از موسسه بهداشت و میکروبیولوژی پزشکی ماکس فون پتنکوفر کشف شد. نتایج آنها اکنون در مجله منتشر شده است سلول زیست شناسی شیمیایی.
بیش از چهار میلیارد نفر در سراسر جهان به باکتری معده آلوده می شوند که هر ساله منجر به بیش از 800000 مورد سرطان معده می شود. از آنجایی که این باکتری به طور فزاینده ای نسبت به داروهای فعلی مقاوم می شود، سازمان بهداشت جهانی (WHO) آن را به عنوان یک پاتوژن با اولویت بالا برای تحقیق و توسعه آنتی بیوتیک های جدید طبقه بندی کرده است. رویکردها و درمانهای جدید برای جایگزینی یا تکمیل روشهای درمانی تثبیتشده به فوریت مورد نیاز است.
مطالعه جدید گام مهمی در این راستا برداشته است. هاس می گوید: «ما توانستیم نشان دهیم که باکتری ها به مواد خاصی که تنفس سلولی را مهار می کنند بسیار حساس هستند.
مبارزه با هلیکوباکتر و محافظت از میکروبیوم روده
محققان توانستند چندین ترکیب را از گروه های مختلف مواد شناسایی کنند که زنجیره تنفسی را ناتوان می کند. هلیکوباکتر پیلوری حتی در غلظت های کم برای سایر باکتری های مفید، از جمله نمایندگان میکروبیوم طبیعی روده، این مواد مشکلی ندارند. این باکتری ها مقادیر بیشتری از مواد را تحمل می کنند.
نویسندگان این مطالعه از طیف وسیعی از روشهای بیوشیمیایی و میکروبیولوژیکی و همچنین تکنیکهای مدلسازی مولکولی برای کشف علت استفاده کردند. هلیکوباکتر پیلوری به این گروه های مواد بسیار حساس واکنش نشان می دهد. آنها علت را در ساختار کمی تغییر یافته به اصطلاح پاکت اتصال کینون در کمپلکس تنفسی I شناسایی کردند.
این پاشنه آشیل پتانسیل زیادی برای توسعه عوامل فعال جدید به طور خاص ارائه می دهد که می توانند به عنوان مسدود کننده های بیماری زا در برابر استفاده شوند. هلیکوباکتر پیلوری. فیشر میگوید: «نتایج ما ضعف شگفتآوری را در متابولیسم این باکتریها نشان میدهد که به خوبی با محیط غیرمعمول خود سازگار هستند.»
تیم تحقیقاتی در LMU همچنین توانست جهشهای احتمالی را شناسایی کند که باکتریها را نسبت به مهارکنندهها کمتر حساس میکند. با این حال، این جهش ها متابولیسم پاتوژن ها را نیز ضعیف می کند. این بدان معنی است که مقاومت کمتری در برابر مهارکننده های کمپلکس I ایجاد می شود.
به طور کلی، نتایج ما بسیار امیدوار کننده است. ما موفق شدیم یک گروه کامل از مهارکنندهها را شناسایی کنیم که هیچ مقاومت متقابلی با درمانهای فعلی نشان نمیدهند. آنها کمتر مستعد ایجاد مقاومت هستند و تأثیر کمی بر میکروبیوم روده دارند.”
پروفسور راینر هاس، LMU
علاوه بر دانشمندان LMU، مرکز آلمانی تحقیقات عفونت و محققان دانشگاه گنت، موسسه بیوفیزیک ماکس پلانک در فرانکفورت، دانشگاه فنی مونیخ، هلمهولتز مونیخ و هلمهولتز براونشوایگ، دانشگاه گوته فرانکفورت، و BASF لودویگشافن همگی در این زمینه نقش مهمی داشتند. کمک به مطالعه
منبع:
Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen (LMU)
مرجع مجله:
لتل، سی.، و همکاران (2023) کشتن انتخابی پاتوژن معده انسان هلیکوباکتر پیلوری توسط مهارکننده های مجتمع تنفسی میتوکندری I. زیست شناسی شیمیایی سلولی. doi.org/10.1016/j.chembiol.2023.04.003.