داروی بی خوابی سوورکسانت (بلسومرا®طبق یک مطالعه پیش بالینی از Scripps Research، ممکن است یک درمان موثر برای اختلال مصرف مواد افیونی باشد.
در این مطالعه، منتشر شده در 27 آوریل 2023، در مرزها در فارماکولوژیدانشمندان Scripps Research دریافتند که سوورکسانت مصرف مواد افیونی تجویزی را کاهش می دهد و به محافظت در برابر عود در موش هایی که اختلال مصرف مواد افیونی (OUD) را مدل می کنند کمک می کند. اگر نتایج در آزمایش‌های بالینی به انسان‌ها ترجمه شود، داروی بی‌خوابی می‌تواند رویکرد امیدوارکننده‌ای را برای میلیون‌ها نفر از افراد مبتلا به OUD ارائه دهد.
نتایج ما نشان می‌دهد که استفاده مجدد از سوورکسانت می‌تواند یک استراتژی خوب برای کاهش مصرف دارو و مسدود کردن عود در موارد سوء مصرف داروهای تجویزی باشد.”
رمی مارتین فردون، دکترا، نویسنده ارشد مطالعه، دانشیار گروه پزشکی مولکولی در تحقیقات اسکریپس
اولین نویسنده این مطالعه جسیکا ایلنبرگر، دکترا، همکار تحقیقاتی فوق دکتری در آزمایشگاه مارتین-فردون بود.
تخمین زده می شود که تنها در ایالات متحده، OUD بیش از دو میلیون نفر را تحت تاثیر قرار دهد، که حدود 80000 نفر از آنها هر ساله در اثر مصرف بیش از حد مواد افیونی جان خود را از دست می دهند در یک اپیدمی مداوم که به کاهش چشمگیر میانگین امید به زندگی آمریکایی ها کمک کرده است. درمان های موجود برای OUD شامل متادون، بوپرنورفین و نالترکسون است، اما اکثر بیماران عود می کنند و نیاز به درمان های بهتر را ضروری می کند.
اینکه چگونه سوورکسانت اثر مفیدی بر OUD دارد کاملاً مشخص نیست، اما برای مهار فعالیت گیرنده‌های سلول مغزی orexin-1 و orexin-2 طراحی شده است. این گیرنده ها و شرکای اتصال آنها، که به عنوان پروتئین های اورکسین شناخته می شوند، عمدتاً به دلیل نقش آنها در حفظ بیداری، اشتها و برانگیختگی و هوشیاری کلی مورد مطالعه قرار گرفته اند. با این حال، در طول دو دهه گذشته، شواهدی جمع آوری شده است که نشان می دهد سیگنال دهی اورکسین همچنین به حفظ روند وابستگی به مواد مخدر کمک می کند و اشاره می کند که می تواند هدف خوبی برای درمان باشد.
سوورکسانت که توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای درمان بی خوابی در سال 2014 تایید شد، اولین دارویی بود که فعالیت هر دو گیرنده اورکسین را مهار کرد. در مطالعه‌ای که اوایل امسال منتشر شد، مارتین-فردون و همکارانش دریافتند که سوورکسانت مصرف الکل را کاهش داده و عود را در مدل موش‌های مبتلا به اختلال مصرف الکل مسدود می‌کند.
در مطالعه جدید، مارتین-فردون و تیمش پتانسیل suvorexant را در کاهش مصرف و مسدود کردن عود در OUD مورد بررسی قرار دادند، به‌ویژه شامل داروی مسکن قدرتمند و مکرر تجویزی اکسی کدون.
سوورکسانت در موش‌ها بسیار سریع‌تر از انسان‌ها از جریان خون پاک می‌شود، اما محققان دریافتند که زمانی که موش‌های وابسته به اکسی کدون حداکثر دوز (20 میلی‌گرم بر کیلوگرم) سوورکسانت را نیم ساعت قبل از جلسات مصرف اکسی کدون دریافت می‌کنند، آنها خود به خود مصرف می‌کنند. در ساعت اول هر جلسه هشت ساعته به میزان قابل توجهی کمتر از مواد افیونی استفاده کردند.
در مرحله بعد، محققان از یک مدل عود استفاده کردند که در آن یک نشانه شنوایی موش‌های طولانی مدت پرهیز از مصرف اکسی کدون گذشته را یادآوری می‌کند. این به طور معمول باعث بازگرداندن رفتار قوی اکسی کدون می شود، اما حداکثر دوز سوورکسانت این بازیابی را در موش های صحرایی نر کاملاً مسدود کرد و شدت آن را در ماده ها به طور قابل توجهی کاهش داد.
مارتین-فردون می‌گوید که تأثیر ضعیف‌تر در زنان جای تعجب ندارد، زیرا – مطابق با یافته‌های بسیاری دیگر از مطالعات اعتیاد – آنها به وضوح عمیق‌تر تحت تأثیر وابستگی به مواد افیونی قرار داشتند: آنها در پرخوری‌هایشان بیش از دو برابر مقدار اکسی کدون مردان مصرف می‌کردند. این کار را انجام داد و عود آنها نیز بسیار قوی تر بود.
مارتین فردون می‌افزاید: «اگر می‌خواهید با مردم رفتار کنید، باید در نظر بگیرید که آیا همان دوز سوورکسانت برای مردان و زنان به یک اندازه مؤثر است یا خیر».
او می‌گوید در مجموع، یافته‌ها نشان می‌دهد که سوورکسانت هم بر مصرف اکسی کدون در طول اعتیاد و هم بر رفتار عود پس از پرهیز اثر دارد، و بنابراین ارزش مطالعه در آزمایش‌های بالینی در بیماران وابسته به اکسی کدون را دارد.
او اکنون در حال برنامه ریزی یک مطالعه پیش بالینی بعدی است که آیا سوورکسانت می تواند چرخه های خواب و بیداری طبیعی را بازگرداند و در نتیجه از عود وابستگی به اکسی کدون در مدل های حیوانی جلوگیری کند.
در جاهای دیگر، محققان آزمایش‌های بالینی کوچکی از سوورکسانت را به عنوان یک درمان اضافی در بیماران مبتلا به اختلال مصرف دارو آغاز کرده‌اند.
“Suvorexant، یک آنتاگونیست گیرنده اورکسین دوگانه مورد تایید FDA، مصرف خودسرانه اکسی کدون و بازگرداندن شرطی شده را در موش های صحرایی نر و ماده کاهش می دهد” توسط جسیکا ایلنبرگر، فرانسیسکو فلورس رامیرز، الساندرا ماتزئو، باربارا ماسونارد و باربارا ماسونارد نوشته شده است. تمام تحقیقات اسکریپس
این تحقیق توسط موسسه ملی سوء مصرف الکل و الکلیسم (AA026999، AA028549، AA006420، T32 AA007456) و موسسه ملی سوء مصرف مواد مخدر (DA053443) پشتیبانی شده است.
درباره تحقیقات اسکریپس
Scripps Research یک مؤسسه زیست پزشکی غیرانتفاعی مستقل است که به دلیل تأثیر آن بر نوآوری بر اساس شاخص طبیعت، یکی از تأثیرگذارترین مؤسسات در جهان است. ما در حال پیشرفت سلامت انسان از طریق اکتشافات عمیقی هستیم که به نگرانی های پزشکی فوری در سراسر جهان می پردازد. بخش کشف و توسعه داروی ما، Calibr، دست در دست هم با دانشمندان در رشته‌های مختلف کار می‌کند تا داروهای جدید را در سریع‌ترین زمان ممکن و کارآمد به بیماران برساند، در حالی که تیم‌های موسسه ترجمه تحقیقاتی Scripps از ژنومیک، پزشکی دیجیتال و انفورماتیک پیشرفته استفاده می‌کنند. سلامت فردی را درک کنید و مراقبت های بهداشتی موثرتری ارائه دهید. Scripps Research همچنین نسل بعدی دانشمندان برجسته را در مدرسه تحصیلات تکمیلی Skaggs ما آموزش می دهد، که به طور مداوم در بین 10 برنامه برتر ایالات متحده برای شیمی و علوم زیستی نامگذاری شده است. در www.scripps.edu بیشتر بیاموزید.
مجله
مرزها در فارماکولوژی
تاریخ انتشار مقاله
27 آوریل 2023
منبع: پژوهشکده اسکریپس
منبع: پژوهشکده اسکریپس
منبع:
موسسه تحقیقاتی اسکریپس
مرجع مجله:
ایلنبرگر، جی ام، و همکاران (2023) سوورکسانت، یک آنتاگونیست گیرنده اورکسین دوگانه مورد تایید FDA، مصرف خودسرانه اکسی کدون و بازگرداندن شرطی شده را در موش های صحرایی نر و ماده کاهش می دهد. مرزها در فارماکولوژی doi.org/10.3389/fphar.2023.1127735.