یک مطالعه جدید عوامل بالقوه ضد ویروسی با طیف گسترده ای را شناسایی کرده است که می توانند چندین خانواده از ویروس های RNA را هدف قرار دهند که همچنان تهدید قابل توجهی برای همه گیری های آینده هستند. این مطالعه توسط گوستاوو گارسیا جونیور در بخش فارماکولوژی مولکولی و پزشکی UCLA انجام شد.، کتابخانه ای از آگونیست های ایمنی ذاتی را که با هدف قرار دادن گیرنده های تشخیص پاتوژن کار می کنند، آزمایش کرد و چندین عامل را یافت که امیدوارکننده بود، از جمله یکی که فعالیت ضد ویروسی قوی علیه اعضای خانواده های ویروسی RNA نشان داد.
همهگیری مداوم SARS-CoV-2، که از زمان شروعش نزدیک به هفت میلیون نفر را در سراسر جهان گرفته است، آسیبپذیریهای جامعه بشری را در برابر شیوع گستردهای از پاتوژنهای نوظهور آشکار کرده است. در حالی که نویسندگان به طور دقیق پیشبینی میکنند که چه چیزی باعث همهگیری بعدی میشود، اما نویسندگان میگویند همهگیریهای اخیر و همچنین تغییرات آب و هوایی جهانی و طبیعت در حال تکامل مداوم ژنوم RNA نشان میدهد که آربوویروسها، ویروسهایی که توسط بندپایانی مانند پشهها منتشر میشوند، نامزدهای اصلی هستند. اینها شامل ویروس Chikungunya (CHIKV)، ویروس دنگی، ویروس نیل غربی و ویروس زیکا است. محققان می نویسند: “با توجه به پتانسیل اپیدمی که قبلاً نشان داده شده است، یافتن درمان های موثر با طیف گسترده علیه این ویروس ها از اهمیت بالایی برخوردار است زیرا آنها به عوامل بالقوه برای همه گیری ها تبدیل می شوند.”
در مطالعه جدید آنها که در سلول گزارش پزشکیمحققان دریافتند که چندین ضد ویروس این آربوویروس ها را به درجات مختلف مهار می کنند. وایتی آروموگاسوامی، نویسنده ارشد این مقاله، استادیار دپارتمان مولکولی UCLA گفت: قویترین و با طیف وسیعترین عوامل ضد ویروسی شناساییشده در این مطالعه، آگونیستهای STING داینوکلئوتید حلقوی (CDN) بودند که همچنین نویدبخش ایجاد دفاع ایمنی در برابر سرطان هستند. و فارماکولوژی پزشکی
“یک پاسخ ضد ویروسی میزبان قوی ناشی از درمان تک دوز STING آگونیست cAIMP در پیشگیری و کاهش آرتریت ویروسی ناتوان کننده ناشی از ویروس Chikungunya در مدل موش موثر است. این یک روش درمانی بسیار امیدوارکننده است زیرا افراد مبتلا به ویروس Chikungunya از آن رنج می برند. آرتریت ویروسی سال ها و دهه ها پس از عفونت اولیه، “آروموگاسوامی افزود.
در سطح مولکولی، CHIKV به عدم تعادل رونویسی (و شیمیایی) قوی در سلولهای پوست آلوده (فیبروبلاستها) در مقایسه با ویروس نیل غربی و ویروس زیکا کمک میکند، که منعکسکننده تفاوت احتمالی در مکانیسمهای آسیب ناشی از ویروس (پاتوژنز بیماری) توسط ویروسهای متعلق به مختلف است. خانواده ها علیرغم اینکه همه ویروس های منتقله از پشه هستند.”
Arunachalam Ramaiah، نویسنده ارشد، دانشمند ارشد در بخش بهداشت شهر میلواکی
Ramaiah افزود: “مطالعه تغییرات رونویسی در سلولهای میزبان نشان میدهد که درمان cAIMP سلولها را از اثر مضر اختلال در تنظیم سلولی، سیستم ایمنی و مسیرهای متابولیک ناشی از CHIKV نجات میدهد.”
این مطالعه نتیجه میگیرد که آگونیستهای STING فعالیت ضد ویروسی طیف گستردهای را علیه ویروسهای منتقله از بندپایان و ویروسهای تنفسی، از جمله SARS-CoV-2 و Enterovirus D68 در مدلهای کشت سلولی نشان دادند.
گارسیا خاطرنشان میکند: «گام بعدی این است که این ضد ویروسهای طیف وسیع را در ترکیب با سایر ضد ویروسهای موجود توسعه دهیم و در صورت شیوع بیماریهای تنفسی و آربوویروسی در آینده به آسانی در دسترس قرار گیرند.»
منبع:
دانشگاه کالیفرنیا – علوم بهداشتی لس آنجلس
مرجع مجله:
گارسیا جونیور، جی. و همکاران (2023) صفحه تعدیل کننده مسیر ایمنی ذاتی، فعال سازی مسیر STING را به عنوان یک استراتژی برای مهار چندین خانواده از ویروس های آربو و تنفسی شناسایی می کند. سلول گزارش پزشکی. doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101024.