نانوذرات کووید-19 را با تحویل هدفمند لیزوزوم هدف قرار می دهند

در مطالعه اخیر ارسال شده به bioRxiv* سرور پیش چاپ، محققان در مورد استفاده از نانوذرات هدفمند با اندو لیزوزوم برای ارائه درمان ضد ویروسی برای درمان عفونت‌های کروناویروس بحث می‌کنند.

مطالعه: تحویل نانوذرات هدفمند با اندو لیزوزوم درمان ضد ویروسی برای عفونت‌های کروناویروس. اعتبار تصویر: رسانه پخش / Shutterstock.com

*اطلاعیه مهم: bioRxiv گزارش‌های علمی مقدماتی را منتشر می‌کند که توسط همتایان مورد بررسی قرار نگرفته‌اند و بنابراین، نباید به‌عنوان نتیجه‌گیری، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامتی در نظر گرفته شوند یا به عنوان اطلاعات ثابت تلقی شوند.

درمان COVID-19

چندین داروی تایید شده بالینی برای درمان بیماران مبتلا به بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) در کنار ساخت واکسن مورد استفاده قرار گرفتند. داروهای ضد مالاریا، از جمله مهارکننده‌های پروتئاز مانند لوپیناویر/ریتوناویر (LPV/RTV)، کلروکین/هیدروکسی کلروکین (CQ/HCQ)، و مهارکننده‌های رونویسی ویروسی مانند رمدسیویر (RDV)، از جمله برخی از درمان‌هایی هستند که برای درمان کووید-19 استفاده شده‌اند. .

کارآزمایی‌های بالینی CQ/HCQ و LPV/RTV برای بیماران مبتلا به کووید-19، علی‌رغم نویدبخش، مزایای بالینی قابل‌توجهی را در مقایسه با مراقبت‌های استاندارد نشان ندادند. درونکشتگاهی گزارش ها. بنابراین، یک درمان ضد ویروسی قوی برای کروناویروس‌ها که سیستم ریوی را به صورت موضعی تحت تأثیر قرار می‌دهد، برای رفع این نیاز برآورده نشده بسیار مهم است.

در مورد مطالعه

در مطالعه حاضر، محققان نانوذرات حاوی کلروکین، سولفادوکسین، مفلوکین (MFQ) یا نیتازوکسانید را توصیف کردند.

این تیم روشی برای ایجاد نانوذرات کروی (NPs) با اندازه تقریباً 100 نانومتر (nm) ایجاد کردند. نانوذرات پلیمری با این اندازه می‌توانند از طریق استنشاق وارد شده و از طریق اندوسیتوز جذب شوند.

پلی (گلیسرول مونو استئارات-کو-εکاپرولاکتون) (PGC-C18) به دلیل محصولات تخریب زیست سازگار آن، که شامل گلیسرول، استئارات، دی اکسید کربن و اسید 6-هیدروکسی هگزانوئیک است، انتخاب شد. نانوذرات بارگذاری شده با دارو با استفاده از روش تبخیر حلال با سدیم دودسیل سولفات به عنوان سورفکتانت ایجاد شدند. نانوذرات به‌دست‌آمده کروی بودند و حاوی یک هسته پلیمری PGC-C18 بودند که محموله دارویی آبگریز را در خود محصور می‌کرد.

تیم سمیت سلولی NP را ارزیابی کرد درونکشتگاهی در فیبروبلاست ریه انسان (HFL-1)، Calu-3 و Vero E6، رده های سلولی طی 24 ساعت با استفاده از روش MTS مبتنی بر تترازولیوم. دو رده سلولی برای ارزیابی اثربخشی MFQ-NP در برابر سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) استفاده شد.

نتایج

نانوذرات کروی با قطر تقریباً 100 نانومتر، از طریق آنالیز ساختار و اندازه آنها با میکروسکوپ الکترونی روبشی (SEM) شناسایی شدند. تجزیه و تحلیل کمی انجام شده با پراکندگی نور پویا (DLS) محدوده اندازه 100-150 نانومتر را تایید کرد.

بار سطحی NP، همانطور که توسط DLS تعیین شد، منفی بود و دارای پتانسیل زتا 30- میلی ولت یا کمتر در هر دو نانوذرات بدون بار و بارگذاری شده با دارو بود، در نتیجه ثبات نانوذرات را فراهم می کرد. PGC-C18 آبگریز ترجیح می دهد عناصر آبگریز را محصور کند، با CQ و MQ در مقایسه با ترکیبات آبگریز کمتر مانند نیتازوکسانید و سولفادوکسین به طور موثرتری محصور می شوند.

MFQ-NP ها مقادیر نیمه حداکثری غلظت مهاری (IC50) 42 میکروگرم در میلی لیتر برای HFL-1، 54 میکروگرم در میلی لیتر برای Calu-3 و 135 میکروگرم در میلی لیتر برای سلول های Vero E6 را نشان می دهند. تیمارهای MFQ-NP در مقایسه با نقاط زمانی 24 ساعته به مدت 72 ساعت، سمیت سلولی را در سلول‌های Calu-3 و Vero E6 کاهش می‌دهند.

در 72 ساعت، سلول های Calu-3 و Vero E6 دارای مقادیر MFQ-NP IC50 تقریبا 206 میکروگرم بر میلی لیتر و 269 میکروگرم در میلی لیتر بودند. این تقریباً با 35.8 میکرومولار و 46.8 میکرومولار MFQ بارگذاری شده مطابقت دارد.

این سنجش مقادیر IC50 18.8 میکرومولار را برای Calu-3 و 19.6 میکرومولار برای سلول‌های Vero E6 در رابطه با MFQ در DMSO نشان داد. این داده ها نشان می دهد که MFQ-NP ها سمیت سلولی MFQ را با کاهش انتشار MFQ در سیتوزول در مقایسه با سینتیک “بولوس” مرتبط با دوز داروی رایگان کاهش می دهند.

رمدسیویر به طور موثر عفونت SARS-CoV-2 را در سلول های Vero مهار کرد. با این حال، PGC-NP های خالی هیچ اثری نشان نمی دهند، در حالی که MFQ-NP ها تنها عفونت را در غلظت 100 میکروگرم در میلی لیتر کاهش می دهند.

MFQ رایگان در 20 میکرومولار عفونت را بدون ایجاد سمیت قابل توجه کاهش داد. تیمار MFQ-NP با 100 میکروگرم در میلی لیتر در سلول های Calu-3 به طور قابل توجهی نسبت سلول های مثبت SARS-CoV-2 را با مهار قوی مشاهده شده برای MFQ آزاد در 20 میکرومولار کاهش داد.

قبل از جوجه کشی با PGC-NPs خالی تأثیر مهاری جزئی اما قابل توجهی بر عفونت Omicron در محدوده 25 تا 100 میکروگرم در میلی لیتر نشان می دهد. در غلظت‌های 12.5 و 100 میکروگرم بر میلی‌لیتر، MFQ-NPs به طور موثر مانع از عفونت Omicron می‌شوند.

در حالی که PGC-NP های تخلیه شده مانع از تکثیر SARS-CoV-2 WT-WA1 نمی شوند، تأثیر قابل توجهی بر سلول های Calu-3 آلوده به نوع Omicron دارند. اثرات ضد ویروسی MFQ-NPs بر روی دو نوع SARS-CoV-2 آزمایش شد.

نوع اجدادی WT-WA1 تنها اندکی توسط MFQ-NPs مهار شد، در حالی که نوع Omicron به طور قابل توجهی در غلظت‌های خاص کاهش یافت. این نتایج با نتایج ذکر شده برای MFQ آزاد در غلظت‌های خاص قابل مقایسه بود، که نشان می‌دهد MFQ-NPs هم جذب و هم تکثیر ویروس را کاهش می‌دهد.

نتیجه گیری

یافته‌های مطالعه یک سیستم نانوذرات پلیمری جدید متشکل از PGC-C18 و مولکول‌های آبگریز کوچک با خواص ضد ویروسی را توصیف می‌کند. محققان بر این باورند که MFQ-NP ها را می توان برای اثربخشی آنها در پیشگیری یا درمان کروناویروس های تنفسی مختلف توسعه و آزمایش کرد و برای کشف این پتانسیل به تحقیقات بیشتری در داخل بدن نیاز است.

usechatgpt init موفقیت

*اطلاعیه مهم: bioRxiv گزارش‌های علمی مقدماتی را منتشر می‌کند که توسط همتایان مورد بررسی قرار نگرفته‌اند و بنابراین، نباید به‌عنوان نتیجه‌گیری، راهنمای عمل بالینی/رفتار مرتبط با سلامتی در نظر گرفته شوند یا به عنوان اطلاعات ثابت تلقی شوند.