تیمی از مرکز سرطان Rogel و دانشکده دندانپزشکی دانشگاه میشیگان، به سرپرستی دکتر یو لئو لی، DDS، مکانیسمی را در موشها شناسایی کردهاند که چگونه چاقی بر توانایی برخی سرطانهای دهان برای فرار از سیستم ایمنی تأثیر میگذارد.
این مطالعه، منتشر شده در گزارش های سلولی، دریافتند که چاقی به ایجاد نوعی ریزمحیط تومور کمک میکند که پیشرفت تومور را افزایش میدهد. اینکه دقیقاً چگونه این اتفاق می افتد در رابطه بین اسیدهای چرب اشباع، مسیر اینترفرون STING-type-I و NLRC3 نهفته است.
ما تمایل داریم در مورد افزایش خطرات تومورهای گوارشی، سرطان سینه، سرطان پانکراس و سرطان تخمدان در مورد چاقی فکر کنیم. چندین گروه آینده نگر اخیر که شامل میلیونها نفر از چندین قاره میشد، نشان داد که قبلاً بین چاقی و خطرات سرطان دهان مورد توجه قرار نگرفته بود.
Yu Leo Lei، DDS، Ph.D. پاتولوژیست-ایمونولوژیست و نویسنده اصلی این مطالعه
لی توضیح داد: «سلولهای میلوئید در موشهای چاق نسبت به آگونیستهای STING حساس نبودند و در مقایسه با سلولهای میلوئیدی از میزبانهای لاغر، فعالسازی سلولهای T را سرکوبتر میکردند». این ویژگی باعث از بین رفتن زیرمجموعه های ایمنی شد که برای ایمنی ضد تومور در ریزمحیط تومور بسیار مهم بودند.
این تیم دریافتند که اسیدهای چرب اشباع شده می توانند مسیر STING را که توسط DNA سیتوزولی القا می شود و بلوغ سلولی ارائه دهنده آنتی ژن را تقویت می کند، با القای پروتئینی به نام NLRC3 مسدود کنند.
لی می گوید این اولین مطالعه ای است که ارتباط مکانیکی بین چاقی و فرار ایمنی سرطان دهان را ایجاد می کند. او ادامه داد: «ما در مورد مفاهیم ترجمه هیجانزده هستیم.
چاقی یک بیماری شایع در بیماران سرطانی است. دو مطالعه اخیر نشان داد که بیماران مبتلا به سرطان دهان که از استاتین ها استفاده می کردند – داروهایی که کلسترول را کاهش می دهند – بقای کلی و خاص سرطان را نشان دادند. لی گفت: “این مطالعه یک پیوند مکانیکی برای آن مشاهدات ایجاد می کند و پتانسیل هدف قرار دادن متابولیسم اسیدهای چرب را در بازسازی پاسخ ایمنی ضد تومور میزبان برجسته می کند.”
در مرحله بعد، تیم لی بررسی خواهد کرد که چگونه چاقی سایر مسیرهای فعال کننده سیستم ایمنی را تنظیم می کند و اهداف مداخله ای جدید را برای پیشگیری بهتر از سرطان دهان در افراد در معرض خطر شناسایی می کند.
قبل از انتقال به کلینیک باید کارهای بیشتری انجام شود.
منبع:
پزشکی میشیگان – دانشگاه میشیگان
مرجع مجله:
هیث، BR، و همکاران (2023) اسیدهای چرب اشباع با سرکوب STING، ایمنی زایی سرطان را کاهش می دهند. گزارش های سلولی doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112303.