یک مقاله تحقیقاتی جدید در Oncotarget’s جلد 14 در 19 مه 2023 با عنوان “گیرنده 141 جفت شده با پروتئین G با تنظیم واسطه های انکوژنیک و محور p-mTOR/p53 در تکثیر و متاستاز سرطان پستان واسطه می شود.”
شیوع سرطان سینه در زنان در سراسر جهان به اوج خود رسیده است. یکی از ویژگی‌های ذاتی سلول‌های سرطانی افزایش سرعت تکثیر سلولی و قابلیت مهاجرت است که منجر به آبشارهای سیگنال‌دهی سلولی غیرقابل تنظیم می‌شود. گیرنده های جفت شده با پروتئین G (GPCRs) اخیراً به عنوان یک هدف مهم در تحقیقات سرطان ظاهر شده اند.
محققین مونالیسا پریجا، آمیت ک. آدهیا و سندیپ ک میشرا از مؤسسه علوم زندگی، مرکز منطقه‌ای بیوتکنولوژی و مؤسسه علوم پزشکی تمام هند بیان نابجای گیرنده 141 با پروتئین G (GPR141) را در زیرگروه‌های مختلف سرطان پستان شناسایی کردند که با پیش آگهی ضعیف مرتبط است. با این حال، مکانیسم مولکولی که از طریق آن GPR141 باعث پیشرفت سرطان سینه می‌شود، همچنان مبهم باقی می‌ماند. افزایش بیان GPR141 رفتار مهاجرتی سرطان سینه را افزایش می دهد و مسیرهای انکوژنیک را هدایت می کند. درونکشتگاهی و in vivo از طریق فعال سازی انتقال اپیتلیال به مزانشیمی (EMT)، واسطه های انکوژنیک و تنظیم سیگنال دهی p-mTOR/p53.
“مطالعه ما یک مکانیسم مولکولی برای کاهش p53 و فعال سازی p-mTOR1 و بسترهای آن در سلول های GPR141 را نشان می دهد که باعث تسریع تومورزایی سینه می شود.”
در مطالعه فعلی خود، محققان دریافتند که یک لیگاز E3 یوبیکوئیتین، Cullin1، تا حدی واسطه تخریب p53 از طریق مسیر پروتئازومی است. نتایج هم‌رسوب‌سازی ایمنی نشان می‌دهد که فرم فسفریله شده پروتئین ریبوزوم 40S S6 (ps6.، یک بستر p-mTOR1) یک کمپلکس با Cullin1 تشکیل می‌دهد. این یافته‌ها نشان می‌دهد که بین Cullin1 و p-mTOR1 در سلول‌های GPR141 بیش از حد بیان می‌شود که بیان p53 را کاهش می‌دهد و در نتیجه باعث رشد تومور می‌شود.
خاموش کردن GPR141 بیان p53 را بازیابی می‌کند و رویدادهای سیگنالینگ p-mTOR1 را کاهش می‌دهد، در نتیجه از تکثیر و مهاجرت در سلول‌های سرطان پستان جلوگیری می‌کند. یافته های آنها نقش GPR141 را در تکثیر سرطان سینه و متاستاز و همچنین در تأثیرگذاری بر ریزمحیط تومور توصیف می کند. تعدیل بیان GPR141 می تواند راه را برای یک رویکرد درمانی بهتر برای تنظیم پیشرفت سرطان سینه و متاستاز هموار کند.
در نتیجه، تحقیقات ما نشان می‌دهد که افزایش عملکرد GPR141 با القای خواص سلول‌های تومور از طریق محور p-mTOR1/p53، تغییر نشانگرهای EMT و افزایش واسطه‌های انکوژن، باعث ایجاد تومور سینه می‌شود.
منبع:
مرجع مجله:
پریجا، م. و همکاران (2023) گیرنده 141 جفت شده با پروتئین G با تنظیم واسطه های انکوژنیک و محور p-mTOR/p53، تکثیر و متاستاز سرطان سینه را واسطه می کند. انکوتارگت. doi.org/10.18632/oncotarget.28433.