تجزیه پروتئین هدفمند از انواع مختلفی از داروهای “تخریب کننده” (تخریب کننده) استفاده می کند تا نزدیکی بین یک پروتئین هدف (به عنوان مثال، یک پروتئین جهش یافته که به ایجاد یک بیماری کمک می کند) و ماشین سلولی که تخریب پروتئین را هدایت می کند، وادار کند. با القای چنین نزدیکی، پروتئین های هدف برای تخریب توسط پروتئازوم سلولی مشخص می شوند.
این هفته، موسسه تحقیقات در زیست پزشکی (IRB Barcelona) و بنیاد BBVA میزبان سی و نهمین کنفرانس BioMed بارسلونا هستند – رویدادی که در آن چهرههای برجسته میتوانند ایدههای خود را تبادل کنند و در مورد آخرین پیشرفتها در زمینه فارماکولوژی مبتنی بر القاء مجاورت بحث کنند. کنفرانس “فارماکولوژی محرک نزدیکی: تخریب هدفمند پروتئین و فراتر از آن”، که توسط دکتر کریستینا مایور-روئیز، از IRB بارسلونا، و دکتر گئورگ ای. وینتر، از مرکز تحقیقات CeMM برای پزشکی مولکولی در وین (اتریش) برگزار شد. ) بین 22 تا 24 می در بارسلونا برگزار می شود. دکتر شهردار-روئیز و دکتر وینتر متخصصان توسعه “تحقیر کننده” هستند.
این رویداد شامل شرکت کارشناسان بین المللی از دانشگاه و صنعت، مانند دکتر جی برادنر، دانشمند مشهور در این زمینه و بنیانگذار چندین استارت آپ، دکتر کریگ ام. کروس از دانشگاه ییل و دکتر آلسیو سیولی از دانشگاه ییل خواهد بود. CeTPD در دانشگاه داندی، هر دو متخصص در PROTACs (نوعی “تخریب کننده”) و دکتر هایدی گرولیچ از موسسه Broad MIT و هاروارد. این رویداد همچنین شامل نمایندگانی از صنعت بیوتکنولوژی و بخش های داروسازی خواهد بود.
برگزاری این همایش که چهره های بین المللی در این سطح در آن حضور دارند باعث افتخار است. از طریق تبادل نظر در این روزها، امیدواریم پروژهها و همکاریهای جدیدی پدید آید که باعث پیشرفت این حوزه شود.»
دکتر مایور-روئیز، رئیس آزمایشگاه تخریب هدفمند پروتئین و کشف دارو در IRB Barcelona
دکتر مایور-روئیز در یک جلسه مورد انتظار که به داروهای نوع “چسب مولکولی” اختصاص دارد، سخنرانی خواهد کرد. این نوع تخریبکنندهها مولکولهای کوچکی هستند که برهمکنش بین پروتئینها یا سایر مولکولهای زیستی را تقویت میکنند، در نتیجه تعامل آنها را تسهیل میکنند و خواص بسیار جالبی را در نتیجه ویژگیهای فارماکوکینتیکی ارائه میدهند.
افق های جدید در فارماکولوژی القا کننده مجاورت
تخریب پروتئین هدفمند بر اساس فرآیند تخریب پروتئین در سلولهای کشف شده توسط Dr. آرون سیچانوور، اورام هرشکو و ایروین رز که در سال 2004 جایزه نوبل شیمی را دریافت کردند. از آن زمان این رشته رویکردهای جدیدی را برای رسیدگی به بیماریهایی که هیچ درمانی نداشتند و مسدود کردن پروتئینها و فرآیندهایی که درمان آنها با روشهای معمول غیرممکن تصور میشد، گشوده است. مواد مخدر
فارماکولوژی مبتنی بر القاء مجاورت در حال گسترش است و اکنون به اصلاح یا تخریب سایر مولکولهای زیستی مانند مولکولهای RNA و پروتئینهای باکتریایی نیز فکر میکند.
نظرها: “آنچه این کنفرانس را منحصر به فرد می کند، علاوه بر سطح علمی بالای سخنرانان، تمرکز آن بر کشف پتانسیل های عظیم این فناوری است. کار در زمینه جدیدی مانند این، که دائما در حال توسعه است، بسیار هیجان انگیز است.” دکتر وینتر، یکی از سازمان دهندگان این رویداد و محقق در CeMM اتریش. دکتر وینتر همچنین در جلسه اختصاص داده شده به چسب های مولکولی در روز دوشنبه شرکت خواهد کرد.
علم محاسبات در کشف تخریب کننده های جدید
یکی از روزهای کنگره به زیست شناسی محاسباتی اختصاص دارد که نقش اساسی در توسعه دارو ایفا کرده است و اکنون شروع به یافتن کاربردهایی در فارماکولوژی بر اساس القای نزدیکی بین مولکول های زیستی کرده است. شبیه سازی کامپیوتری و ابزارهای یادگیری ماشینی، انتخاب امیدوارکننده ترین داروها را تسهیل می کند. علاوه بر این، آنها همچنین می توانند با پیشنهاد اصلاحاتی که خواص آنها را بهبود می بخشد، به بهینه سازی ترکیبات کمک کنند.
زمینه محاسبات در فارماکولوژی القایی مجاورتی توسط چندین محقق IRB بارسلونا از جمله دکتر پاتریک آلوی، دکتر میکل دوران-فریگولا (فارغ التحصیل موسسه) و دکتر کارلس پرز-لوپز در کنفرانس ارائه شده است.
منبع:
موسسه تحقیقات زیست پزشکی (IRB Barcelona)