یک مقاله تحقیقاتی جدید در سالخورده (فهرست شده توسط MEDLINE/PubMed به عنوان “Aging (Albany NY)” و “Aging-US” توسط Web of Science) جلد 15، شماره 9، با عنوان، “قرار گرفتن در معرض اگزوژن استعداد ژنتیکی برای لیپیدها، آلزایمر، و بیماری عروق کرونر قلب را شکل می دهد. منبع ژن MLXIPL.”
در این مطالعه جدید، محققان یوری لویکا، النا لویکو، فن فنگ، اریک استالارد، آناتولی آی یاشین، کنستانتین آربیف، آلیسون ال. کویپرز، مری اف. فیتوسا، مایکل آ. استان، و الکساندر ام. کولمینسکی از دانشگاه دوک، دانشگاه پیتزبورگ و دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن، ارتباط پلی‌مورفیسم‌های تک نوکلئوتیدی (SNPs) ژن لیپیدی MLXIPL را با آلزایمر (AD) و بیماری عروق کرونر قلب (CHD) و اثرات واسطه‌ای بالقوه علت فاکتورهای خطر آنها را بررسی کردند. کلسترول لیپوپروتئین چگالی (HDL-C) و تری گلیسیرید (TG) در دو نمونه از اجداد اروپایی از ایالات متحده (ایالات متحده) (22712 نفر 587/2608 موارد AD/CHD) و Biobank بریتانیا (UKB) (232341 نفر). موارد 809/15269 AD/CHD).
“نتایج ما نشان می دهد که این ارتباط ها را می توان با چندین مکانیسم بیولوژیکی تنظیم کرد و با قرار گرفتن در معرض اگزوژن شکل داد.”
دو الگوی انجمن (به نمایندگی از rs17145750 و rs6967028) شناسایی شد. آلل های جزئی rs17145750 و rs6967028 به ترتیب ارتباط اولیه (ثانویه) را با سطوح TG بالا (HDL-C پایین) و HDL-C بالا (TG پایین تر) نشان دادند. انجمن اولیه حدود 50 درصد از ثانویه را توضیح داد که مکانیسم های تا حدی مستقل تنظیم TG و HDL-C را نشان می دهد. بزرگی ارتباط rs17145750 با HDL-C در نمونه ایالات متحده در مقابل UKB به طور قابل توجهی بالاتر بود و احتمالاً مربوط به تفاوت در مواجهه های بیرونی در دو کشور است. rs17145750 یک اثر غیرمستقیم مضر قابل‌توجهی را از طریق TG روی خطر AD فقط در UKB نشان داد (βIE = 0.015، pIE = 1.9 × 10-3)، که نشان‌دهنده اثرات محافظتی سطوح بالای TG در برابر AD است که احتمالاً توسط مواجهه‌های بیرونی شکل می‌گیرد.
همچنین، rs17145750 اثرات غیر مستقیم محافظتی قابل توجهی را از طریق TG و HDL-C در ارتباط با CHD در هر دو نمونه نشان داد. در مقابل، rs6967028 یک اثر میانجیگری نامطلوب از طریق HDL-C بر خطر CHD فقط در نمونه ایالات متحده نشان داد (βIE = 0.019، pIE = 8.6 × 10-4). این مبادله نقش های مختلف مکانیسم های واسطه تری گلیسیرید را در پاتوژنز AD و CHD نشان می دهد.
در نهایت، نتایج این مطالعه نشان می‌دهد که ارتباط ژنتیکی SNPs از منبع ژن MLXIPL با لیپیدها، AD و CHD توسط مواجهه‌های بیرونی شکل می‌گیرد. مطالعه بیشتر مکانیسم‌های بیولوژیکی مرتبط می‌تواند به روشن کردن عوامل خطر مرتبط و قابل اصلاح کمک کند. “
منبع:
مرجع مجله:
لویکا، ی.، و همکاران (2023) قرار گرفتن در معرض اگزوژن استعداد ژنتیکی برای لیپیدها، آلزایمر و بیماری عروق کرونر قلب را در جایگاه ژن MLXIPL شکل می دهد. پیری-ایالات متحده. doi.org/10.18632/aging.204665.