محققان LMU یک مسیر سیگنالینگ را شناسایی کرده اند که از طریق آن کورکومین می تواند متاستاز سلول های سرطانی کولورکتال را سرکوب کند.
سرطان کولورکتال یکی از شایع ترین انواع سرطان در سراسر جهان است. در بیش از نیمی از موارد، یک مکانیسم محافظتی مهم در سلول ها توسط جهش غیرفعال می شود – ژن سرکوبگر تومور p53. محصول این ژن، یک عامل رونویسی، یک مولکول microRNA به نام miR-34 را القا می کند که نقش مهمی در سرکوب تومور دارد. تیمی به رهبری هایکو هرمکینگ، پروفسور آسیب شناسی تجربی و مولکولی در LMU، اکنون در کشت های سلولی و در مدل موش نشان داده اند که کورکومین، یک ماده طبیعی موجود در ادویه زردچوبه، می تواند با فعال کردن یک جایگزین، این مکانیسم حفاظتی خاموش را پل کند. مسیر سیگنالینگ خاص که بیان miR-34 را القا می کند.
قبلاً نشانه هایی در ادبیات وجود داشت که کورکومین می تواند miR-34 را القا کند، اما پیش از این هیچ بررسی سیستماتیکی در مورد این پدیده وجود نداشت. علاوه بر این، مشخص نبود چه مکانیزمی می تواند پشت آن باشد.”
هایکو هرمکینگ، استاد آسیب شناسی تجربی و مولکولی در LMU
محققان اکنون با استفاده از رده های سلولی سرطان کولورکتال انسانی اصلاح شده ژنتیکی نشان داده اند که کورکومین تولید به اصطلاح گونه های اکسیژن فعال (ROS) را در سلول های تومور افزایش می دهد. این ROS یک مسیر سیگنالینگ را فعال می کند که منجر به تولید miR-34 از طریق فاکتور رونویسی NRF2 می شود – که سپس باعث پیری زودرس سلول های تومور و مرگ برنامه ریزی شده سلولی می شود. هرمکینگ می گوید: «علاوه بر این، توانایی سلول های تومور برای مهاجرت و تهاجم به بافت اطراف مختل می شود. ما همچنین توانستیم در مدل موش خود تأیید کنیم که بیان miR-34 ناشی از کورکومین باعث سرکوب متاستاز سلول های سرطانی روده بزرگ به ریه می شود. علاوه بر این، کورکومین با استفاده از miR-34 سلول های تومور را نسبت به ماده شیمی درمانی 5-FU حساس تر کرد.
یکی از جنبه‌های مهم نتایج این است که این اثرات مستقل از p53 هستند که اغلب در اکثر انواع تومور از بین می‌رود و بازسازی آن در تمام سلول‌های تومور دشوار است. هرمکینگ می گوید: با کورکومین، ماده ای پیدا کرده ایم که می توانیم با فعال کردن miR-34 در آبشار سیگنال زیر p53 مداخله کنیم. به گفته نویسندگان، نتایج این مطالعه می تواند منجر به رویکردهای جالبی برای گزینه های درمانی جدید شود که باید در مطالعات بعدی دنبال شوند.
منبع:
Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen (LMU)
مرجع مجله:
لیو، سی. و همکاران (2023). کورکومین یک آبشار ROS/KEAP1/NRF2/miR-34a/b/c را برای سرکوب متاستاز سرطان کولورکتال فعال می‌کند. مرگ سلولی و تمایز. doi.org/10.1038/s41418-023-01178-1.