سلولهای سالم تنها میتوانند تعداد محدودی بار در طول زندگی یک موجود زنده تقسیم شوند. در مقابل، سلولهای تومور فناناپذیر هستند: آنها به طور نامحدود و غیرقابل کنترل تکثیر میشوند و این ویژگی تعیینکننده سرطان است. محققان گروه تلومرها و تلومراز در CNIO (مرکز ملی تحقیقات سرطان اسپانیا) به سرپرستی ماریا بلاسکو، برای اولین بار امکان درمان سرطان ریه را با هدف قرار دادن تلومرها، ساختارهایی که از انتهای کروموزوم ها محافظت می کنند، مطالعه کردند. شرایط توانایی سلول را برای تقسیم نامحدود تعیین می کند.
نتایج، همانطور که توسط محققان در مجله توضیح داده شده است مرگ سلولی و تمایز، نشان می دهد که در واقع، هدف قرار دادن تلومرها “ممکن است یک استراتژی درمانی موثر” در برابر سرطان ریه سلول غیر کوچک باشد، که مسئول بسیاری از مرگ و میر در بیماران مبتلا به سرطان ریه است.
این اثر سرجیو پینیرو را به عنوان نویسنده اول، دریافت کننده قرارداد فوق دکترا از انجمن اسپانیایی ضد سرطان (AECC) دارد.
حذف جاودانگی از سلول های سرطانی یک استراتژی درمانی است که هنوز در مبارزه با سرطان مورد استفاده قرار نگرفته است.
ماریا بلاسکو، CNIO
روی ریزمحیط تومور تمرکز کنید
سرطان ریه یکی از علل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان است. ناکارآمدی طولانی مدت درمان های فعلی و تشخیص دیرهنگام به این معنی است که از هر پنج بیمار تنها یک نفر بیش از پنج سال زنده می ماند. به طور خاص، سرطان ریه سلول غیر کوچک مسئول 85 درصد مرگ و میرهای مرتبط با سرطان ریه است.
کار در حال حاضر منتشر شده بر روی به اصطلاح تمرکز دارد ریزمحیط تومورکه مجموعه ای از سلول ها و عوامل اطراف تومور است که نقش مهمی در ایجاد سرطان و پاسخ به درمان ها دارد.
محققان تأثیر تلومرهای ناکارآمد را تجزیه و تحلیل کردند. همچنین، آنها تأثیر کمبود تلومراز را بر روی ریزمحیط سلولی تومورهای سلول غیر کوچک ریه مطالعه کردند، تلومراز آنزیمی است که تلومرها را ترمیم می کند.
کمبود تلومراز
تلومرها ساختارهای پروتئینی هستند که در انتهای کروموزوم ها قرار دارند. در هر تقسیم سلولی، تلومرها کوتاه می شوند تا زمانی که پس از تعداد معینی از تقسیم، کوتاه شدن بیش از حد می شود و سلول تقسیم نمی شود. این در سلولهای سالم اتفاق میافتد، اما در اکثر سلولهای تومور رخ نمیدهد.
بیان تلومراز در 90 درصد تومورهای انسانی دوباره فعال می شود. به دلیل عملکرد تلومراز، تلومرها در سلول های تومور حداقل طول عملکردی خود را حفظ می کنند که به آنها اجازه می دهد تا به طور نامحدود تقسیم شوند.
محققان CNIO آنچه را که هنگام ایجاد کمبود تلومراز در ریزمحیط تومور ریه رخ داد، بررسی کردند. آنها همچنین عمداً با استفاده از ترکیب 6-thio-dG به تلومرهای خود آسیب رساندند.
سرجیو پینیرو، در حال حاضر در شورای تحقیقات ملی اسپانیا (CSIC) در لاریوخا توضیح می دهد: «این اولین بار است که دخالت تلومراز و تلومرهای ناکارآمد در ریزمحیط تومور ریه مورد بررسی قرار گرفته است.
تلومرهای آسیب دیده تومور را مهار می کنند
کمبود تلومراز و تلومرهای ناکارآمد پیشرفت تومور را کند کرد. محققان کاهش کاشت تومور و عروق را در ریه مشاهده کردند، در حالی که آسیب پذیری تومورها را در برابر آسیب DNA و مرگ سلولی افزایش دادند. تکثیر سلول های تومور و التهاب نیز کاهش یافت و پاسخ ضد توموری سیستم ایمنی افزایش یافت.
همانطور که نویسندگان در آن می نویسند مرگ سلولی و تمایز، “ما برای اولین بار به مفهوم TERT پرداختیم [telomerse] و تلومرهای ناکارآمد در ریزمحیط تومور ریه نتایج ما نشان می دهد که هدف قرار دادن تلومرها ممکن است یک استراتژی درمانی موثر در سرطان ریه سلول غیر کوچک باشد.
منبع:
مرکز ملی تحقیقات سرطانی (CNIO)
مرجع مجله:
پینیرو-هرمیدا، اس.، و همکاران (2023) کمبود تلومراز و تلومرهای ناکارآمد در ریزمحیط تومور ریه پیشرفت تومور را در مدلهای موش NSCLC و زنوگرافتهای مشتق شده از بیمار مختل میکند.. مرگ سلولی و تمایز. doi.org/10.1038/s41418-023-01149-6.