یک مقاله تحقیقاتی جدید بر روی جلد منتشر شد سالخورده (فهرست شده توسط MEDLINE/PubMed به عنوان “Aging (Albany NY)” و “Aging-US” توسط Web of Science) جلد 15، شماره 10، با عنوان، “گرانول های استرس، رونوشت های ژن مرتبط با بیماری آلزایمر را جدا می کنند و پروتئوستای عصبی مرتبط با بیماری را تنظیم می کنند. “
استرس های محیطی و فیزیولوژیکی می توانند پاتوژنز بیماری آلزایمر (AD) را تسریع کنند. تحت استرس، یک ساختار بدون غشای سیتوپلاسمی به نام گرانول استرس (SG) تشکیل می شود و با اختلالات نورودژنراتیو مختلف از جمله AD همراه است. SGs حاوی mRNA های متوقف شده ترجمه شده است، که نشان می دهد متابولیسم RNA مختل در نورون ها باعث پیشرفت AD می شود. با این حال، مکانیسم اساسی نامشخص است.
در این مطالعه جدید، محققان کائورو ساتو، کن ایچی تاکایاما و ساتوشی اینوئه از موسسه متروپولیتن توکیو برای سالمندان و پیری، mRNA های متعدد و RNA های غیر کد کننده طولانی را شناسایی کرد که مستقیماً توسط پروتئین های هسته SG G3BP1 و G3BP2 مورد هدف قرار می گیرند.
“در این مطالعه، ما یک بررسی گسترده ژنومی در مورد RNA های متصل به G3BP1 و G3BP2 با استفاده از پیوند متقابل و توالی یابی ایمنی رسوب (eCLIP-seq) در رده سلولی نوروبلاستوم انسانی (NB) SH-SY5Y انجام دادیم.”
G3BP1 و G3BP2 به طور اضافی RNA ها را قبل و بعد از شرایط استرس هدف قرار می دهند. محققان بیشتر RNA ها را در SGها شناسایی کردند، که در آن رونوشت های ژن مرتبط با AD انباشته می شوند، که نشان می دهد SG ها می توانند مستقیماً توسعه AD را تنظیم کنند. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل شبکه ژن، یک ارتباط احتمالی بین جداسازی RNA ها توسط SGs و اختلال در نورهومئوستاز پروتئین در مغزهای AD را نشان داد.
“مطالعه ما با هم یک مکانیسم تنظیمی RNA جامع شامل SG ها را ارائه می دهد، که می تواند از نظر درمانی برای کند کردن پیشرفت AD با واسطه SGs مورد هدف قرار گیرد.”
منبع:
مرجع مجله:
ساتو، ک.، و همکاران (2023) گرانول های استرس رونوشت های ژن مرتبط با بیماری آلزایمر را جدا می کنند و پروتئوستاز عصبی مرتبط با بیماری را تنظیم می کنند.. پیری-ایالات متحده. doi.org/10.18632/aging.204737.