سیر مورد انتظار پیش آگهی سرطان بیمار به طور سنتی بر اساس نوع، مرحله و تهاجمی میکروسکوپی آن مورد قضاوت قرار می گرفت، اما بیماران با تظاهرات مشابه هنوز هم می توانند نتایج بسیار متفاوتی داشته باشند. محققان مرکز سرطان Vanderbilt-Ingram کشف کرده اند که تفاوت در بار جهش تومور دلیل اصلی این واگرایی است.
این مطالعه، منتشر شده در JCO Precision Oncology، نشان داده است که بار جهش، مستقل از معیارهای تظاهرات بالینی که در حال حاضر استفاده می شود، یک پیش بینی اساسی برای بقا است. محققان در این مطالعه بیان میکنند که شاخصهای جهش میتوانند «برای پیشبینی دوره بیماری بهاندازه مرحله یا درجه (سرطان) مؤثر واقع شوند.
بینش اصلی این مطالعه مشاهده این بود که بقا در هر دو حالت کم و زیاد بار جهش تومور بهتر بود.”
ویلیام دوپون، نویسنده مسئول مطالعه و استاد، آمار زیستی، سیاست سلامت، و پزشکی پیشگیری، مرکز پزشکی دانشگاه واندربیلت
این مطالعه اطلس پان سرطان شامل 10652 پتنت و 32 نوع سرطان را مورد بررسی قرار داد. تحقیقات قبلی معمولاً یا مدل هایی را آزمایش کرده بودند که فرض بی اساس یک رابطه خطی را ایجاد می کردند. که بقا با بار جهش کاهش یافت -; یا بیماران را برای مقایسه به دو گروه با بار جهش کم و زیاد تقسیم کرد. با این حال، محققان رویکرد تحلیلی متفاوتی را در پیش گرفتند و دریافتند که بقا در محدوده متوسط بار جهش بدتر است.
تحت مدلسازی که در عوض بهطور دقیق با دادههای مشاهدهشده مطابقت داشت، رابطه بین بار جهش و بقا بهطور قابلتوجهی قابل توجه بود و به وضوح نتایج بقا را حتی بین دو بیمار که نوع، مرحله و درجه سرطان مشترک داشتند، متمایز کرد.
فریتز پارل، MD، PhD، پروفسور تازه بازنشسته پاتولوژی، میکروبیولوژی و ایمونولوژی، نویسنده این مطالعه، گفت: به عنوان یک پاتولوژیست، دیدن اینکه قدرت پیش آگهی میکروسکوپ با تجزیه و تحلیل ژنتیکی سرطان افزایش می یابد، خوشحال کننده است. انواع جهشهای تومور که پیشبینیکننده بودند، شامل تعویضهای بیماریزا و درج-حذفها و همچنین تغییرات تعداد کپی میشدند.»
بار جهش تومور بالا در حال حاضر نشانه تایید شده توسط سازمان غذا و دارو برای استفاده از ایمونوتراپی است. در این زمینه، این معیار بار نئو آنتی ژن را منعکس می کند، یا اینکه چگونه یک تومور برای سیستم ایمنی خود بیمار خارجی ظاهر می شود. با این حال، دادههای Pan-Cancer Atlas مربوط به ایمنی درمانی است، بنابراین این پیشرفت درمانی عاملی برای بقای طولانیتر بیماران با بار جهش تومور بالا نیست.
جفری اسمیت، نویسنده این مطالعه، MD، PhD، دانشیار گفت: “کشف نشان می دهد که اندازه گیری بار جهش تومور می تواند نشانه بسیار گسترده تری داشته باشد: طبقه بندی بیماران در زمان تصمیم گیری های اولیه درمانی – مشابه استفاده سنتی از مرحله و درجه”. استاد پزشکی
این مطالعه نشان داد که بار جهش ژنوم یک عامل تعیین کننده اساسی در نتیجه سرطان است. نویسندگان یک برنامه کاربردی مبتنی بر وب ارائه می دهند که پزشکان و محققان می توانند از آن برای تصمیم گیری در طراحی کارآزمایی بالینی و مراقبت از بیمار استفاده کنند. این تحقیق از مؤسسه ملی بهداشت و وزارت امور کهنه سربازان حمایت مالی دریافت کرد.
منبع:
مرکز پزشکی دانشگاه وندربیلت
مرجع مجله:
اسمیت، جی. و همکاران. (2023). بار جهش به طور مستقل بقا را در اطلس پان سرطان پیش بینی می کند. JCO Precision Oncology. doi.org/10.1200/po.22.00571.