مطالعه جدیدی که نحوه واکنش سلول های B به سلول های سرطانی پوست را روشن می کند، می تواند راه را برای طراحی درمانی نوآورانه هموار کند.
این مطالعه که امروز در ارتباطات طبیعت و به رهبری محققان کالج کینگ لندن، نشان می دهد که سلول های B تولید کننده آنتی بادی در بیماران ممکن است در پاسخ به تهاجمی ترین سرطان پوست، ملانوم، ناقص باشند.
آنتی بادی ها توسط سلول های B، نوعی گلبول سفید، تولید می شوند و برای پیشگیری و مبارزه با عفونت ها ساخته می شوند. با این حال، درک محدودی در مورد اینکه چگونه سلول‌های B به ملانوم واکنش نشان می‌دهند و چرا آنتی‌بادی‌هایی که می‌سازند مؤثر نیستند، وجود دارد.
محققان از فناوری های پیشرفته برای بررسی عملکرد پیچیده پاسخ ایمنی آنتی بادی در خون و بافت های بیماران مبتلا به ملانوم پوستی متاستاتیک استفاده کردند. خون بیماران مبتلا به ملانوم ثانویه در مراحل پایانی، سطح سلول های B بالغ (حافظه ای) را به طور قابل توجهی پایین تر نشان می دهد، که به طور معمول محافظت طولانی مدت در برابر عفونت ها را فراهم می کند. این بدان معناست که سلول های B تولید کننده آنتی بادی در خون ممکن است کمتر قادر به ایجاد پاسخ های موثر در برابر سرطان باشند.
این تحقیق همچنین نشان می دهد که سلول های B فعال در لبه تومور جمع می شوند و در گروه های کوچک جمع می شوند. این سلول‌های B دارای ویژگی‌های آنتی‌بادی خاصی هستند و با تجمع و ارتباط با یکدیگر و با نوع دیگری از سلول‌های ایمنی به نام سلول‌های T به ملانوم واکنش نشان می‌دهند.
در آن دسته از ضایعات ملانومایی که سلول های B ایزوتیپ های آنتی بادی خاصی را بیان می کنند، مانند IgG که سیستم ایمنی را بهتر فعال می کند، وجود سلول های B با بقای مطلوب تری همراه است.
این تحقیق همچنین نشان می‌دهد که سلول‌های B در بیماران مبتلا به ملانوم متاستاتیک نیز آنتی‌بادی‌هایی می‌سازند که عملکرد مشابهی با آنتی‌بادی‌های بیماری‌زا دارند که در بیماری‌های خودایمنی دیده می‌شوند، مانند تشخیص سلول‌های غیرسرطانی طبیعی. این ویژگی ها ممکن است مانع از ایجاد پاسخ قوی سیستم ایمنی به ملانوم پاک شود.
دکتر سیلویا کرسیولی، نویسنده اول، از کینگز کالج لندن، گفت: “تحقیق ما دیدگاه جدیدی را در مورد ماهیت نابجای فنوتیپ های سلول B، ویژگی های آنتی بادی و آنچه که آنها در ملانوم متاستاتیک پوستی تشخیص می دهند، ارائه می دهد. با کشف علائم خود ایمنی و در عین حال بسیار فعال. پاسخ غیر طبیعی سلول های B در ریزمحیط تومور، ما درها را به روی پیشرفت های درمانی خاص باز می کنیم.”
دکتر جوزف نگ، از دانشگاه کالج لندن، یکی از نویسندگان این مطالعه گفت: از طریق تجزیه و تحلیل مجموعه داده های بزرگی از پروفایل های سلول B و آنتی بادی که در ملانوم یافت می شود، می توانیم دانش عمیقی در مورد انواع پاسخ هایی که ممکن است ضد تومور ارائه دهند، جمع آوری کنیم. سودمند است، و این می تواند سرنخ هایی برای توسعه درمان های جدید ارائه دهد.
یافته‌های این مطالعه درک عمیق‌تری از نقایص پیچیده پاسخ ایمنی درگیر در ملانوم پوستی متاستاتیک و اهمیت بالقوه بالینی آن ارائه می‌دهد. ما در حال مطالعه امضاهای سلول B در گروه‌های مختلف و بزرگ‌تر از بیماران هستیم تا بهتر بفهمیم که چگونه این پاسخ‌های آنتی‌بادی ناقص که کشف کرده‌ایم ممکن است با نتایج بیمار مرتبط باشد. ما در حال انجام تحقیقات گسترده‌ای هستیم تا چگونگی تعامل سلول‌های B با سلول‌های سرطانی و تشریح شرایطی را انجام دهیم که پاسخ‌های موثر سلول B و آنتی‌بادی را آغاز و تقویت می‌کنند. اینها با هم فرصت هایی را برای طراحی درمانی نوآورانه در آینده ارائه خواهند داد.»
سوفیا کاراگیانیس، نویسنده اصلی، استاد، کینگز کالج لندن
این مطالعه با همکاری نزدیک دکتر فرانکا فراترنالی در دانشگاه کالج لندن، دکتر سوفیا تسوکا در گروه انفورماتیک، دانشکده علوم طبیعی، ریاضی و مهندسی، همکاران دانشکده علوم زیستی و پزشکی، کینگز کالج لندن، کوه سینا انجام شد. بیمارستان، تورنتو، کانادا، دانشگاه ساری و با همکاران بالینی در موسسه پوست سنت جان، بنیاد NHS گای و سنت توماس و مرکز تحقیقات بیومدیکال NIHR.
منبع:
مرجع مجله:
کرسیولی، اس. و همکاران. (2023). پروفایل‌های سلول B، مجموعه آنتی‌بادی و واکنش‌پذیری، پاسخ‌های نامنظم با ویژگی‌های خودایمنی را در ملانوم نشان می‌دهند. ارتباطات طبیعت. doi.org/10.1038/s41467-023-39042-y.