این مطالعه امیدهای جدیدی را برای بیماران مبتلا به سرطان خون با پاسخ ناقص به درمان با سلول های CAR T ایجاد می کند

هدف استراتژی های ایمونوتراپی استفاده از سلول های سیستم ایمنی بدن خود بیمار برای از بین بردن سلول های تومور است. سلول درمانی CAR T یک ایمونوتراپی است که در درمان سرطان خون موثر است. سالانه حدود 35000 نفر در فرانسه به سرطان خون مبتلا می شوند که 1.24 میلیون مورد در سراسر جهان دارد. دانشمندان انستیتو پاستور و اینسرم با بررسی دقیق برخی از سلول‌های ایمنی تولید شده در طول این درمان، به نام سلول‌های CD4 T، با همکاری پزشکان شبکه بیمارستان عمومی پاریس (AP-HP)، دریافتند که این سلول‌ها می‌توانند خنثی کردن سلول های تومور از راه دور با تولید اینترفرون گاما (IFN-γ). این مطالعه امیدهای جدیدی را برای بیماران مبتلا به سرطان خون با پاسخ ناقص به درمان با سلول های CAR T و سرطان های حساس به IFN-γ ایجاد می کند. نتایج در 29 می 2023 در مجله منتشر شد سرطان طبیعت.

سلول درمانی CAR T یک ایمونوتراپی است که نتایج قابل توجهی در درمان انواع خاصی از لوسمی یا لنفوم ایجاد کرده است. اما برخی از بیمارانی که این درمان را دریافت می کنند عود می کنند زیرا سلول های تومور آنها از درمان فرار می کنند. یک تیم چند رشته ای از دانشمندان انستیتو پاستور و اینسرم و پزشکان از شبکه بیمارستان عمومی پاریس (AP-HP) به دنبال روشن کردن چگونگی کارکرد این درمان با هدف دستیابی به پاسخ های مؤثرتر بودند.

اصل سلول درمانی CAR T جداسازی سلول های T بیمار، اصلاح ژنتیکی آنها به گونه ای است که به طور خاص سلول های تومور را هدف قرار دهند و قبل از تزریق مجدد به بیمار در تعداد زیاد، آنها را تکثیر کنند. این ارتش از سلول‌های قاتل CAR T از سلول‌های CD4 T و سلول‌های CD8 T در نسبت‌های مختلف از یک بیمار به بیمار دیگر تشکیل شده است. در حالی که ما می دانیم که سلول های T کشنده CD8 برای از بین بردن آنها نیاز به تماس مستقیم با سلول های تومور دارند، مکانیسم عملکرد سلول های T CD4 قبلاً به طور کامل بررسی نشده بود.

تیم تحقیقاتی این سلول‌های CD4 CAR T را با دقت بیشتری مورد مطالعه قرار دادند و ویژگی بسیار جالبی را نشان دادند: توانایی آنها در کشتن سلول‌های تومور از راه دور با ترشح یک مولکول درگیر در پاسخ ایمنی، اینترفرون گاما (IFN-γ).

برای برخی از انواع سرطان که به IFN-γ حساس هستند، این مکانیسم تخریب بسیار کارآمد است. ما همچنین مشاهده کردیم که در میان بیمارانی که مقدار زیادی سلول CD4 T دارند، آنهایی که مقدار زیادی IFN-γ تولید می کنند بهتر به درمان پاسخ می دهند.

فیلیپ بوسو، رئیس بخش دینامیک پاسخ های ایمنی انستیتو پاستور (Inserm 1223) و آخرین نویسنده این مطالعه

برای آشکار ساختن مکانیسم جدید عمل این سلول های کشنده از راه دور، دانشمندان با کاوش در مدل های پیش بالینی برای تجزیه و تحلیل دقیق مکانیسم، به ویژه با استفاده از in vivo روش‌های تصویربرداری، سپس ارتباط نتایج را روی نمونه‌های بیماران بررسی کردند.

این کشف راه‌های جدیدی را برای تنظیم درمان‌ها برای جلوگیری از فرار سلول‌های تومور از درمان CAR T باز می‌کند. همچنین امیدهای درمانی جدیدی را برای بیماران ایجاد می‌کند و امکان یک رویکرد درمانی شخصی‌تر را ارائه می‌دهد که به موجب آن می‌توان از مقدار بیشتری از سلول‌های CD4 CAR T برای فعال‌سازی استفاده کرد. IFN-γ بسته به حساسیت سلول های تومور،” فیلیپ بوسو می گوید.

با ایجاد درک بهتری از نحوه عملکرد سلول های کشنده T CD4، ممکن است بتوان دامنه این درمان را به سایر سرطان های تومور جامد که به IFN-γ حساس هستند گسترش داد. داده های بالینی در سایر گروه ها تأیید خواهد شد.