زیرادرما پیگمنتوزوم (XP) یک اختلال ژنتیکی نادر و ویرانگر است که با ناتوانی در ترمیم آسیب های پوستی ناشی از اشعه ماوراء بنفش (UV) مشخص می شود. در نتیجه، بیماران مبتلا به XP معمولاً در دوران کودکی به سرطان پوست مبتلا می شوند. پس از تشخیص، می توان با دوری از نور خورشید (از این رو گاهی اوقات «کودکان شب» نامیده می شوند)، پوشیدن لباس و عینک آفتابی خاص و استفاده از کرم ضد آفتاب از آنها محافظت کرد. اما برخی نیز دچار بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی مانند کاهش شنوایی، از دست دادن عملکرد عقلانی، هماهنگی ضعیف و تشنج می‌شوند. یافتن دلیل این امر و اینکه کدام بیماران احتمالاً به چنین شرایطی مبتلا می شوند، اولویت برای محققان XP است.
دکتر سوفی مومن، مشاور پوست در بنیاد گای و سنت توماس NHS، لندن، بریتانیا و محقق در آزمایشگاه پروفسور سرنا نیک زینال در دانشگاه کمبریج، امروز در کنفرانس سالانه انجمن اروپایی ژنتیک انسانی صحبت خواهد کرد. دوشنبه) از کار تیم او در توسعه یک الگوریتم تشخیص زودهنگام برای پیش بینی اینکه کدام بیماران ممکن است دچار چنین تخریب عصبی شوند. تا به حال تحقیقات کمی در این زمینه انجام شده است، تا حدی به این دلیل که XP یک بیماری نادر است که یک نفر از یک میلیون نفر را تحت تاثیر قرار می دهد، و به این دلیل که مغز به عنوان یک عضو غیرقابل دسترس در بیماران زنده، انجام تحقیقات روی آن بسیار دشوار است.
محققان از بیماران مبتلا به XP با و بدون تخریب عصبی و از اعضای خانواده بدون XP نمونه خون گرفتند و این نمونه‌ها را به سلول‌های بنیادی پرتوان (سلول‌هایی که می‌توان به انواع سلول‌های مختلف اصلاح کرد) تبدیل کردند. سپس محققان توانستند سلول های بنیادی را که به سلول های مغزی (نرون ها) تبدیل می شوند، شناسایی کنند. ما آزمایش‌های مختلفی را روی این نورون‌ها با استفاده از فناوری‌های چند omic انجام دادیم تا بفهمیم چرا برخی از بیماران XP دچار تخریب عصبی شده‌اند و برخی نه. از این طریق توانستیم الگوریتم خود را توسعه دهیم. اگر بتوانیم چیزی را به بیماران ارائه دهیم مفید خواهد بود. دکتر مومن می‌گوید: «تحقیقات ما اهداف دارویی احتمالی را نشان داده است که ممکن است در آینده این کار را انجام دهند.»
آنها می گویند که محققان خوش شانس بودند که به گروه بزرگی از بیماران از کلینیک ملی XP در گای و سنت توماس دسترسی پیدا کردند، جایی که همه بیماران مقیم بریتانیا با این عارضه توسط یک تیم بالینی مراقبت می شوند. دکتر مومن می‌گوید: «داشتن چنین کلینیکی به این معنی است که بیماران مبتلا به بیماری‌های نادر را می‌توان در یک مکان به مدت طولانی پیگیری کرد و این امر تحقیقاتی مانند ما را تسهیل می‌کند». این اولین باری است که تعداد زیادی از بیماران مبتلا به XP مورد مطالعه قرار گرفته اند و نورون های آنها با چنین عمقی مشخص شده است.
از زمان تأسیس این کلینیک در سال 2010، بیماران در بریتانیا در مورد محافظت از نور و تشخیص زودهنگام سرطان های پوست اطلاعات خوبی داشتند و در نتیجه عمر طولانی دارند. دکتر مومن می گوید: «هیچ یک از بیماران ما بر اثر سرطان پوست فوت نکرده اند. اغلب گفته می شود که بیماران مبتلا به XP در دهه 20 و 30 زندگی خود می میرند، یا به دلیل سرطان پوست یا تخریب عصبی، اما همیشه اینطور نیست. مهم است که بدانیم برخی از بیماران مبتلا به XP وجود دارند که دچار تحلیل عصبی نمی شوند و عمدتاً سرطان های پوست را ایجاد می کنند که می توانند اقدامات محافظتی را در مراحل اولیه در برابر آن انجام دهند.”
نتایج همچنین ممکن است در درک اینکه چرا افراد سالم با افزایش سن دچار تخریب عصبی می شوند نیز مفید باشد. در چند سال گذشته، مطالعه روی بیماران مبتلا به XP به دانشمندان کمک کرده است تا بفهمند چرا برخی افراد سالم پس از قرار گرفتن در معرض نور UV به سرطان پوست مبتلا می شوند. اکنون می‌توانیم یافته‌های مطالعه خود را به درک این موضوع تعمیم دهیم که چرا مسیر تعمیر DNA معیوب درگیر در XP در سلامت مغز نقش دارد و این ممکن است به نوبه خود به ما کمک کند تا بفهمیم چرا برخی افراد با افزایش سن دچار تخریب عصبی می‌شوند.
مطالعات اعتبار سنجی بیشتر از الگوریتم تشخیص زودهنگام قبل از اینکه بتوان آن را به عنوان یک ابزار پیش بینی در عمل بالینی مورد استفاده قرار داد، ضروری خواهد بود. همچنین به آزمایش‌های بالینی نیاز است تا مشخص شود که در صورت وجود کدام دارو ممکن است در متوقف کردن یا به تاخیر انداختن تخریب عصبی در بیمارانی که در معرض خطر هستند مفید باشد.
من انتظار نداشتم که بتوانیم نورون های مشتق شده از بیماران مبتلا به تخریب عصبی و بدون آن را به وضوح مشخص کنیم. هنگامی که از پروتئومیکس استفاده کردیم، نتایج به ما اجازه داد تا به وضوح ببینیم که آیا بیماران دچار تحلیل عصبی هستند یا خیر. این بسیار دلگرم کننده است و امیدواریم گامی بیشتر در مسیر درمان موثر این وضعیت ناراحت کننده برداشته شود.”
دکتر سوفی مومن، مشاور متخصص پوست در بنیاد گای و سنت توماس NHS، لندن، بریتانیا
پروفسور الکساندر ریموند، رئیس این کنفرانس، گفت: “توانایی ما برای شخصی سازی درمان ها به یک سیستم بهداشتی موثرتر تبدیل می شود. برای رسیدن به این هدف، ما به رویکردهای جدیدی برای شناسایی افرادی در جمعیت که بیشتر در معرض خطر هستند نیاز داریم.”
منبع:
انجمن اروپایی ژنتیک انسانی