یک مقاله تحقیقاتی جدید در سالخورده (فهرست شده توسط MEDLINE/PubMed به عنوان “Aging (Albany NY)” و “Aging-US” توسط Web of Science) جلد 15، شماره 10، با عنوان، “عناصر کلیدی پیری سلولی شامل سرکوب رونویسی ژن های میتوز و ترمیم DNA از طریق مجتمع p53-p16/RB-E2F-DREAM.”
پیری سلولی یک فرآیند پاسخ استرس پویا است که به پیری کمک می کند. از شروع تا نگهداری، سلول های پیر به طور مداوم تحت تغییرات مولکولی پیچیده ای قرار می گیرند و یک رونوشت تغییر یافته ایجاد می کنند. درک چگونگی تکامل ساختار مولکولی این سلول‌ها برای حفظ حالت غیر تکثیری، راه‌های درمانی جدیدی را برای کاهش یا به تاخیر انداختن عواقب پیری باز می‌کند.
در این مطالعه جدید، محققان به دنبال درک این تغییرات مولکولی هستند رنوکا کاندایا-پیلای، فرانسیس میرو مور، جاومه آلیوتاس ریگ، تامار چکونیا، سیمو شوارتز، جیمز ال. کرکلند، و جونکو اوشیما از دانشگاه واشنگتن، موسسه تحقیقاتی Vall d’Hebron (VHIR)، بیمارستان Vall d’Hebron، و کلینیک Mayo پروفایل های رونویسی پیری و پیری ناشی از تکثیر اندوتلیال ناشی از سیتوکین التهابی TNF-α را مورد مطالعه قرار دادند. محققان قبلاً الگوی بیان ژن، مسیرها و مکانیسم‌های مرتبط با ژن‌های تنظیم‌شده را در طول پیری ناشی از TNF-α گزارش کرده‌اند.
در اینجا، ما کار خود را گسترش می‌دهیم و متوجه می‌شویم که امضاهای ژنی تنظیم‌شده پیری همانندسازی و TNF-α بسیار همپوشانی دارند، که شامل کاهش بیان چندین ژن مرتبط با تنظیم چرخه سلولی، همانندسازی DNA، نوترکیبی، ترمیم، ساختار کروماتین، مونتاژ سلولی است. و سازمان.”
این تیم اهداف متعددی از p53/p16-RB-E2F-DREAM را شناسایی کردند که برای تکثیر، پیشرفت میتوزی، رفع آسیب DNA، حفظ یکپارچگی کروماتین و سنتز DNA که در سلول های پیر سرکوب شده بودند، ضروری هستند. آنها نشان می دهند که سرکوب چندین ژن هدف در مسیر p53/p16-RB-E2F-DREAM به طور جمعی به پایداری توقف پیری کمک می کند. یافته های آنها نشان می دهد که ارتباط تنظیمی بین DREAM و پیری سلولی ممکن است نقش بالقوه ای در روند پیری داشته باشد.
این مطالعه نشان می‌دهد که امضای رونویسی سلول‌های پیر فراتر از توقف چرخه سلولی است، با بیان ژن‌های متعدد، از چرخه سلولی گرفته تا ترمیم DNA و ساختار کروماتین، که به طور هماهنگ سرکوب می‌شوند تا سلول‌ها را به طور پایدار در این حالت اساساً غیر تکثیر کنند.
منبع:
مرجع مجله:
کندهایا-پیلای، آر.، و همکاران (2023) عناصر کلیدی پیری سلولی شامل سرکوب رونویسی ژن های میتوتیک و ترمیم DNA از طریق مجتمع p53-p16/RB-E2F-DREAM است.. سالخورده. doi.org/10.18632/aging.204743.