لنفانژیوژنز به تشکیل و بازسازی عروق لنفاوی (شبکه ای از لوله های نازک که لنف را در سیستم لنفاوی حمل می کنند) اشاره دارد و از انتقال مولکول ها و سلول های ایمنی در سراسر بدن پشتیبانی می کند. اخیراً تیمی به سرپرستی محققان دانشگاه اوزاکا بینش های مهمی را در مورد مهاجرت سلول های لنفاوی و بازسازی عروق لنفاوی کشف کرده اند.
Polydom (یا SVEP1) نوعی پروتئین است که برای ساخت عروق لنفاوی جدید ضروری است. این شناخته شده است زیرا موش هایی که این پروتئین را بیان نمی کنند در رشد لنفاوی مشکل دارند و پس از تولد زنده نمی مانند. با این حال، اطلاعات زیادی در مورد نحوه عملکرد این پروتئین در لنفانژیوژنز وجود ندارد، بنابراین تیم تحقیقاتی این موضوع را بیشتر بررسی کردند. آنها تشخیص دادند که اتصال Polydom با پروتئین دیگری، Tie1، برای مهاجرت سلول های لنفاوی در لنفانژیوژنز مهم است.
نویسنده اصلی این مطالعه توضیح می‌دهد: «ما می‌دانیم که پروتئین دیگری، گیرنده‌ای به نام Tie1 نیز در شکل‌گیری عروق لنفاوی مهم است، اما ناشناخته بود که چه پروتئین‌هایی به Tie1 متصل می‌شوند و متعاقباً کدام مسیرهای سیگنال پایین‌دست را فعال می‌کنند». ریوکو ساتو نیشیوشی. از آنجایی که موش‌های فاقد Tie1 یا Polydom مشکلات مشابهی دارند، ما تصمیم گرفتیم بررسی کنیم که آیا Tie1 و Polydom ممکن است به نحوی با هم تعامل داشته باشند تا ببینیم چگونه این موضوع با فرآیند لنفانژیوژنز ارتباط دارد.
تیم تحقیقاتی ابتدا از تکنیکی به نام سنجش اتصال فاز جامد استفاده کرد تا نشان دهد که Tie1 به Polydom متصل می شود. سپس سلول‌های اندوتلیال لنفاوی (یکی از انواع سلول‌های کلیدی که عروق لنفاوی را می‌سازند) را در یک سیستم ویژه برای ردیابی مهاجرت سلولی قرار دادند و دریافتند که هم Tie1 و هم Polydom – اما نه انواع مشابه دیگر پروتئین‌ها – برای مهاجرت ضروری هستند. این سلول ها
سپس توانستیم برخی از مسیرهای پایین دست، مانند مسیر PI3K/Akt و سیگنال دهی FoxO1 را که در مهاجرت سلول های اندوتلیال لنفاوی ناشی از Tie1/Polydom مهم هستند، شناسایی کنیم. یافته‌های ما مبنی بر اینکه اتصال Polydom و Tie1 با تعدیل مسیر سیگنالینگ PI3K/Akt در سلول‌های اندوتلیال لنفاوی، بازسازی عروق لنفاوی را تسهیل می‌کند، برای درک نحوه عملکرد لنفانژیوژنز مهم است.
کیوتوشی سکیگوچی، نویسنده ارشد این مطالعه
درک بهتر لنفانژیوژنز به توسعه درمان بیماری ها یا آسیب های سیستم لنفاوی، مانند لنف ادم، که هیچ درمان درمانی ندارد، کمک می کند. این بیماری می تواند ژنتیکی باشد و همچنین معمولا در بیماران سرطانی ایجاد می شود. درمان های بهتر برای لنف ادم، و همچنین سایر بیماری های مرتبط با لنف، کیفیت زندگی بسیاری از بیماران را بهبود می بخشد.
منبع:
مرجع مجله:
ساتو-نیشیوشی، آر.، و همکاران (2023) Polydom/SVEP1 به Tie1 متصل می شود و مهاجرت سلول های اندوتلیال لنفاوی را ترویج می کند. مجله زیست شناسی سلولی. doi.org/10.1083/jcb.202208047.