دانشگاه علم و صنعت هنگ کنگ (HKUST) و دانشگاه چینی هنگ کنگ (CUHK) امروز از تحقیقات پیشگامانه ای رونمایی کردند که نشان می دهد چگونه عفونت COVID-19 ممکن است منجر به عوارض اواخر بارداری شود. این مطالعه تغییرات قابل‌توجهی را در تنظیم ژن در جفت نشان می‌دهد که راه را برای توسعه اهداف مولکولی بالقوه در درمان‌های آینده برای کاهش اثرات مضر COVID-19 بر سلامت مادر و جنین هموار می‌کند.
تحقیقات قبلی شامل 2219 زن باردار مبتلا به عفونت SARS-CoV-2 از کشورها یا مناطق مختلف، از جمله هنگ کنگ، نشان داده است که عفونت SARS-CoV-2 خطر مرگ ناشی از بارداری، عوارض شدید مادری، و نامطلوب جنین و نوزاد را افزایش می دهد. عواقب. در مطالعه دیگری، شیوع بالاتر زایمان زودرس در زنان باردار مبتلا به عفونت SARS-CoV-2 مشاهده شده است. این افزایش خطر به ویژه در میان افرادی که در سه ماهه سوم بارداری خود به این ویروس مبتلا می شوند، در مقایسه با افرادی که در دوران بارداری آلوده نشده اند، مشهود است. علاوه بر این، در مجموع 142561 مورد از زنان باردار مبتلا به کووید-19 بین آوریل 2020 تا دسامبر 2022 در ایالات متحده گزارش شده است. یافته ها نشان داد که 11.21 درصد از نوزادان آنها که از این مادران متولد شده اند نارس به دنیا آمده اند و 9.7 درصد نیاز به بستری شدن داشتند. بخش مراقبت های ویژه نوزادان علی‌رغم این یافته‌ها، مکانیسم‌های مولکولی زمینه‌ای که باعث افزایش خطر پیامدهای نامطلوب بارداری مرتبط با کووید-19 می‌شوند، هنوز کاملاً شناخته شده نیستند.
تیم تحقیقاتی به سرپرستی پروفسور دنی لیونگ، دانشیار بخش علوم زیستی و مدیر مرکز تحقیقات اپی ژنومیک در HKUST و پروفسور لیونا پون، رئیس گروه زنان و زایمان در دانشکده پزشکی CUHK، بررسی کردند. تغییرات مولکولی در رابط مادر و جنین (MFI)، جایی که بدن مادر با جنین در حال رشد در تعامل است، به دنبال عفونت SARS-CoV-2. با تجزیه و تحلیل نمونه‌های MFI از هفت بیمار COVID-19 و هفت اهداکننده سالم، تیم دریافتند که عفونت SARS-CoV-2 باعث افزایش قابل توجهی در پاسخ ایمنی در MFI می‌شود. این پاسخ تشدید شده با تنظیم مثبت ژن های مرتبط با اینترفرون مرتبط است که می تواند جنین را در معرض التهاب، هیپوکسی و استرس اکسیداتیو قرار دهد. همزمان، این مطالعه اختلال در تنظیم ژن‌های رگ‌زایی را در MFI شناسایی کرد که به طور بالقوه منجر به تشکیل عروق خونی غیرطبیعی در جفت و محدودیت رشد جنین می‌شود. نکته مهم این است که تغییرات مولکولی مشاهده شده احتمالاً به دلیل نحوه واکنش بدن مادر به ویروس در هنگام اولین عفونت است، نه اینکه ویروس مستقیماً بر بافت‌های MFI در جفت تأثیر بگذارد.
محققان همچنین دریافتند که SARS-CoV-2 می‌تواند با تأثیر بر تنظیم ژن‌های مرتبط با بارداری در سلول‌های جفت خاص، بر رشد جفت تأثیر بگذارد. این مطالعه نشان داد که عناصر ژنتیکی به نام رتروترانسپوزون‌ها در انواع سلول‌های جفت تنظیم نمی‌شوند و در نتیجه ژن‌های گلیکوپروتئین مخصوص بارداری (PSG) را کاهش می‌دهند. این ژن ها در فرآیندهایی مانند توانایی جفت برای ایجاد رگ های خونی در رحم مادر، تعدیل سیستم ایمنی در جفت و رشد جفت نقش مهمی ایفا می کنند که همگی می توانند بر سلامت جنین تأثیر بگذارند.
DNA ما به عنوان طرح اولیه برای تمام فرآیندهای بیولوژیکی عمل می کند. فعال سازی و سرکوب دقیق ژن ها برای رشد و تکامل طبیعی حیاتی است. در بیماری‌ها، ژن‌ها به اشتباه تنظیم می‌شوند و باعث ایجاد خطا در مکانیسم‌های فیزیولوژیکی طبیعی ما می‌شوند. بنابراین، برای درک یک بیماری و تأثیر آن بر سلول‌هایمان، باید تغییرات الگوهای بیان ژن را روشن کنیم. طی دو سال گذشته، آزمایشگاه من و همکاران ما به کشف چگونگی تأثیر SARS-CoV-2 بر بیان ژن و عواقب بعدی آن اختصاص یافته‌اند. یافته‌های ما به درک عمیق‌تر مکانیسم‌های مولکولی زمینه‌ساز عوارض بارداری مرتبط با COVID-19 بدون عفونت مستقیم ویروسی کمک می‌کند. این دانش بینش های مهمی را برای توسعه آتی مداخلات هدفمند برای کاهش خطر پیامدهای نامطلوب بارداری مرتبط با عفونت COVID-19 ارائه می دهد. علاوه بر این، کار ما بینش هایی را در مورد اینکه چگونه اختلالات اپی ژنتیکی ژن های PSG ممکن است به عوارض بارداری در سایر اختلالات مرتبط با بارداری کمک کند، ارائه کرده است و زمینه را برای مطالعات بیشتر در مورد نقش ژن های PSG در سایر بیماری ها و عفونت های دوران بارداری فراهم می کند.
پروفسور دنی لیونگ، دانشیار بخش علوم زیستی و مدیر مرکز تحقیقات اپی ژنومیک در HKUST
پروفسور پون گفت: “در طول همه گیری، از طریق مطالعات اپیدمیولوژیک، متوجه شدیم که بیماران باردار مبتلا به کووید-19 خطرات بیشتری برای دریافت مراقبت های ویژه، مرگ و میر و عوارض خاص بارداری از جمله اختلالات فشار خون بالا در بارداری و بیماری آمبولی دارند و نوزادانی که متولد می شوند. در زنان مبتلا به کووید-19 احتمال نارس بودن و وزن کم هنگام تولد بیشتر بود. اکنون، مطالعه ما سرنخ هایی در مورد چگونگی تأثیر کووید-19 بر جفت ارائه کرده است، بنابراین باعث ایجاد تعدادی از عوارض بارداری می شود. بنابراین نگرانی های اولیه ما در مورد تأثیر منفی این بیماری کووید-19 بر پیامد مادری و پری ناتال واقعی است و بنابراین پیشگیری اولیه برای کاهش چنین خطراتی کلیدی است. برای زنانی که قصد باردار شدن دارند یا باردار هستند، لطفاً واکسن را به موقع انجام دهند. همانطور که در حال خروج از همه گیری هستیم، تمایل به انجام آزمایش کاهش می‌یابد، پیشنهاد می‌کنم زنان باردار با علائم باید با آزمایش آنتی ژن سریع آزمایش شوند و به ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی خود اطلاع دهند تا توصیه‌های مربوطه و پیگیری قبل از زایمان از جمله افزایش نظارت بر رشد جنین ارائه شود.»
یافته های آنها در مجله علمی منتشر شد زیست شناسی سلولی طبیعت در 3 جولای 2023.
منبع:
دانشگاه علم و صنعت هنگ کنگ
مرجع مجله:
گائو، ال. و همکاران (2023). تجزیه و تحلیل تک سلولی اثرات رونوشت و اپی ژنومیک را بر رابط مادر و جنین به دنبال عفونت SARS-CoV-2 نشان می دهد. زیست شناسی سلولی طبیعت. doi.org/10.1038/s41556-023-01169-x.