مطالعه مبنای ژنتیکی عفونت بدون علامت SARS-CoV-2 را نشان می دهد

افرادی که مبتلا به کووید-19 می‌شوند اما هرگز علائمی را بروز نمی‌دهند – به اصطلاح سوپر داجرها – ممکن است یک آس ژنتیکی در آستین خود داشته باشند. بر اساس مطالعه جدیدی که توسط محققان دانشگاه کالیفرنیا سانفرانسیسکو انجام شد، بیش از دو برابر بیشتر از افرادی که علامت دار می شوند، حامل یک تنوع ژنی خاص هستند که به آنها در از بین بردن ویروس کمک می کند.

مقاله، منتشر شده در 19 ژوئیه 2023 در طبیعت، اولین شواهدی را ارائه می دهد که یک مبنای ژنتیکی برای SARS-CoV-2 بدون علامت وجود دارد. این تحقیق به حل معمای این که چرا برخی از افراد می توانند بدون ابتلا به کووید-19 آلوده شوند، کمک می کند.

این راز در آنتی ژن لکوسیت انسانی (HLA) یا نشانگرهای پروتئینی است که به سیستم ایمنی سیگنال می دهند. به نظر می‌رسد جهش در یکی از ژن‌های کدکننده HLA به سلول‌های T کشنده ویروس کمک می‌کند تا SARS-CoV-2 را شناسایی کرده و یک حمله نوری را آغاز کنند. سلول‌های T برخی از افرادی که حامل این نوع هستند می‌توانند ویروس کرونای جدید را شناسایی کنند، حتی اگر قبلاً با آن مواجه نشده باشند، به لطف شباهت آن به ویروس‌های سرماخوردگی فصلی که قبلاً می‌شناسند. این کشف به اهداف جدیدی برای داروها و واکسن ها اشاره می کند.

محقق ارشد این مطالعه، جیل هولنباخ، دکترا، MPH، استاد نورولوژی، و همچنین اپیدمیولوژی و آمار زیستی، و یکی از اعضای ویل، توضیح داد: «اگر ارتشی دارید که بتواند دشمن را زود تشخیص دهد، این یک مزیت بزرگ است. موسسه علوم اعصاب در UCSF. “مثل داشتن سربازانی است که برای نبرد آماده هستند و از قبل می دانند به دنبال چه چیزی بگردند، و این افراد بدها هستند.”

جهش – HLA-B*15:01 – کاملاً رایج است که توسط حدود 10٪ از جمعیت مطالعه انجام شده است. این از آلوده کردن سلول‌ها توسط ویروس جلوگیری نمی‌کند، بلکه از بروز علائم در افراد جلوگیری می‌کند. این شامل آبریزش بینی یا حتی گلودردی است که به سختی قابل توجه است.

محققان UCSF دریافتند که 20٪ از افرادی که پس از عفونت بدون علامت بودند، حداقل یک نسخه از HLA-B*15:01 را داشتند، در مقایسه با 9٪ از افرادی که علائم را گزارش کردند. کسانی که دو نسخه از این نوع را حمل می‌کردند بسیار بیشتر – بیش از هشت بار – از احساس بیماری اجتناب می‌کردند.

استفاده از پایگاه داده ملی اهداکنندگان مغز

محققان در همان ابتدا مشکوک بودند که HLA درگیر بوده است و خوشبختانه یک ثبت ملی وجود داشت که حاوی داده هایی بود که آنها به دنبال آن بودند. برنامه ملی اهداکننده مغز/Be The Match، بزرگترین مرکز ثبت اهداکنندگان داوطلب نوع HLA در ایالات متحده، اهداکنندگان را با افرادی که نیاز به پیوند مغز استخوان دارند مطابقت می‌دهد.

اما آنها هنوز باید بدانند که اهداکنندگان در برابر COVID-19 چگونه عمل کردند. بنابراین، آنها به یک برنامه تلفن همراه توسعه یافته در UCSF، به نام مطالعه علوم شهروندی COVID-19 روی آوردند. آنها نزدیک به 30000 نفر را که در رجیستری مغز استخوان بودند و در سال اول همه گیری ردیابی کردند، استخدام کردند. در آن زمان، واکسن‌ها هنوز در دسترس نبودند و بسیاری از افراد برای کار یا هر زمان که به طور بالقوه در معرض ابتلا بودند، تحت آزمایش‌های معمول کووید بودند.

ما به دنبال مطالعه ژنتیک نبودیم، اما از دیدن این نتیجه که حاصل همکاری چند رشته‌ای ما با دکتر هولنباخ و برنامه ملی اهداکننده مغز است، بسیار هیجان‌زده شدیم.

مارک پلچر، MD، MPH، استاد اپیدمیولوژی و آمار زیستی در UCSF

گروه مطالعه اولیه محدود به افرادی بود که خود را سفیدپوست می‌دانستند، زیرا در مجموعه نهایی پاسخ‌دهندگان مطالعه افراد کافی از سایر گروه‌های قومی و نژادی برای تجزیه و تحلیل وجود نداشت.

محققان 1428 اهداکننده واکسینه نشده را شناسایی کردند که بین فوریه 2020 تا پایان آوریل 2021، قبل از اینکه واکسن ها به طور گسترده در دسترس قرار گیرند و زمانی که هنوز چندین روز طول کشید تا نتایج آزمایش به دست آید، مثبت شد.

از این تعداد، 136 نفر حداقل دو هفته قبل و بعد از مثبت شدن آزمایش بدون علامت باقی ماندند. تنها یکی از انواع HLA – HLA-B*15:01 – ارتباط قوی با عفونت بدون علامت COVID-19 داشت و این در دو گروه مستقل تکثیر شد. به نظر نمی رسد عوامل خطر ابتلا به کووید-19 شدید، مانند مسن تر بودن، اضافه وزن و ابتلا به بیماری های مزمن مانند دیابت، در بدون علامت ماندن افراد نقشی نداشته باشند.

مارتین مایرز، معاون پژوهشی موسسه ملی گفت: ما مفتخریم که در تحقیقاتی شریک هستیم که پتانسیل ایجاد یک سرمایه گذاری عمومی بلندمدت در ساخت ثبت ملی را برای کمک به درمان بیماری ها و بهبود توانایی خود برای جلوگیری از همه گیری های آینده دارد. برنامه اهداکننده مغز / Be The Match.

برای اینکه بفهمند HLA-B15 چگونه توانست ویروس را از بین ببرد، تیم Hollenbach با محققان دانشگاه La Trobe در استرالیا همکاری کردند. آنها مفهوم حافظه سلول T را به کار گرفتند، به این ترتیب سیستم ایمنی عفونت های قبلی را به یاد می آورد.

محققان سلول‌های T افرادی را که حامل HLA-B15 بودند، اما هرگز در معرض ویروس SARS-CoV-2 قرار نگرفته بودند، بررسی کردند و دریافتند که این سلول‌ها هنوز به بخشی از کروناویروس جدید به نام پپتید NQK-Q8 پاسخ می‌دهند. آنها به این نتیجه رسیدند که قرار گرفتن در معرض برخی از ویروس‌های کرونای فصلی، که دارای پپتید بسیار مشابهی به نام NQK-A8 هستند، سلول‌های T را در این افراد قادر می‌سازد تا به سرعت SARS-CoV-2 را شناسایی کرده و پاسخ ایمنی سریع‌تر و مؤثرتری را ایجاد کنند.

استفانی گراس، پروفسور و سرپرست آزمایشگاه در La Trobe می‌گوید: «با مطالعه پاسخ ایمنی آن‌ها، این ممکن است به ما امکان دهد راه‌های جدیدی برای ارتقای ایمنی در برابر SARS-CoV-2 شناسایی کنیم که می‌تواند در توسعه آینده واکسن یا دارو استفاده شود. دانشگاه.