توالی یابی جامع در مقیاس بزرگ به مراقبت های پزشکی پایین دست در نوزادان کمک می کند

محققانی که اولین برنامه جامع توالی یابی در جهان را برای نوزادان تازه متولد شده رهبری می کنند، فصل بعدی را در مطالعه در حال انجام پروژه BabySeq با یافته های جدید در مورد نوزادان و خانواده هایی که به مدت 3 تا 5 سال دنبال شده اند، منتشر کرده اند.

در مطالعه ای که امروز در مجله آمریکایی ژنتیک انسانی، محققان بیمارستان کودکان ماس جنرال بریگهام و بوستون گزارش دادند که بیش از 10 درصد از 159 نوزادی که از طریق تعیین توالی DNA تحت غربالگری قرار گرفتند، دارای جهش های پیش بینی نشده ای در ژن های مرتبط با بیماری بودند که همه آنها از نظر پزشکی قابل عمل بودند، به این معنی که کودک احتمالاً ممکن است از درمان یا مراقبت زودهنگام بهره مند شوید. هنگامی که خانواده‌های آنها طی پنج سال آینده تحت نظر قرار گرفتند، این یافته‌ها باعث انجام آزمایش‌های ژنتیکی، مشاوره‌های تخصصی و حتی رویه‌هایی در میان اعضای خانواده در معرض خطر نوزادان شد. جالب‌تر از همه، مادران در معرض خطر سه نوزادی که قبلاً با خطر ابتلا به سرطان در بزرگسالی شناسایی نشده بودند، تصمیم گرفتند جراحی‌های کاهش خطر را انجام دهند.

با غربالگری نوزادان ظاهرا سالم، تمام خانواده ها برای اولین بار از وجود انواع ژنتیکی خطرناک اما قابل درمان مطلع شدند. ما از این که دیدیم بدون راهنمایی خاصی از این مطالعه، توالی یابی نوزادان باعث انجام اقدامات نجات بخش در میان چندین مادر شد، حیرت زده شدیم.”

رابرت سی گرین، MD، MPH، نویسنده مسئول مطالعه و پزشک دانشمند، بیمارستان بریگام و زنان

رابرت سی گرین همچنین استاد ژنتیک در دانشکده پزشکی هاروارد است که پروژه BabySeq را رهبری می کند.

نوزادانی که در بیمارستان‌های ایالات متحده به دنیا می‌آیند در حال حاضر تحت غربالگری معمول نوزادان قرار می‌گیرند، یک آزمایش آزمایشگاهی برای شناسایی خطر بیش از 60 بیماری قابل درمان. اما صدها اختلال ژنتیکی اضافی، از جمله تعداد فزاینده ای از بیماری های ویرانگر دوران کودکی، اکنون درمان های هدفمندی از جمله درمان های ژنی و سلولی دارند که می توانند پیشگیری یا درمان دائمی را ارائه دهند. با این پیشرفت ها، اجرای توالی یابی DNA نوزادان فوریت بیشتری پیدا کرده است.

پروژه BabySeq اولین کارآزمایی بالینی تصادفی شده در نوع خود است که با همکاری بیمارستان زنان بریگهام و زنان (BWH) و بیمارستان کودکان بوستون (BCH) آغاز شد و به بیمارستان عمومی ماساچوست (MGH) گسترش یافت. این کارآزمایی برای بررسی بهترین روش استفاده از ژنومیک در پزشکی بالینی نوزادان طراحی شد. در مرحله اول این مطالعه، 325 نوزاد و خانواده از مهدکودک ها و مهدکودک نوزادان در BWH و بخش مراقبت های ویژه نوزادان در BWH، BCH، و MGH بین سال های 2013 تا 2018 ثبت نام کردند. نیمی از نوزادان توالی ژنومی را با تفسیر جامع و بازگشت دریافت کردند. نتایج برای نزدیک به 1000 ژن. توالی یابی به دنبال انواع مرتبط با خطر ژنتیکی برای شرایط شروع دوران کودکی و شرایط قابل اقدام در دوران کودکی، و همچنین چندین بیماری بسیار قابل اجرا در بزرگسالی بود که فقط می توانست از یکی از والدین به ارث برسد. خانواده ها به مدت 3 تا 5 سال پیگیری شده اند تا نتایج پزشکی، رفتاری و اقتصادی را درک کنند.

تعیین توالی DNA نوزاد نه تنها خطر ابتلا به بیماری در آینده را آشکار کرد، بلکه در برخی موارد شرایط پنهانی را که قبلاً وجود داشت، آشکار کرد. به عنوان مثال، در یکی از نوزادان سالمی که در این مطالعه ثبت نام کرد، محققان تغییر مضری را در ELN ژنی که می تواند باعث تنگی آئورت فوق دریچه ای شود، وضعیتی که در صورت عدم درمان می تواند منجر به نارسایی قلبی شود. در آزمایشات بعدی، یک باریک شدن آئورت که قبلاً مشکوک نبود، تشخیص داده شد. نیدی شاه، MD، متخصص ژنتیک پزشکی در Dartmouth Health Children و همکار Genomes2People، گفت: «هم تیم تحقیقاتی ما و هم خانواده از اینکه آزمایش DNA منجر به کشف یک ناهنجاری آناتومیک در این نوزاد شد شگفت زده شدند. برنامه تحقیقاتی. این مورد نشان می‌دهد که چگونه غربالگری ژنومی می‌تواند شرایط ژنتیکی قابل درمان را که ممکن است در طول مراقبت‌های معمول کودکان برای ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی آشکار نباشد، کشف کند.

“نتایج این مطالعه نشان می دهد که انجام توالی ژنتیکی کامل نوزادان پتانسیل بهبود قابل توجهی نتایج سلامت برای نوزادان و خانواده های آنها را دارد.” آلن بیگز، دکترا، مدیر مرکز تحقیقات بیماری یتیم مانتون در بیمارستان کودکان بوستون، و یکی از رهبران این پروژه BabySeq گفت. متخصصان بیماری های نادر موافق هستند. در مطالعه جداگانه‌ای که اخیراً توسط محققان BabySeq منتشر شده است، 88 درصد از متخصصان بیماری‌های نادر توافق کردند که توالی‌یابی DNA برای غربالگری اختلالات قابل درمان دوران کودکی باید در دسترس همه نوزادان باشد.

پروژه BabySeq به طور گسترده در مورد تأثیر توالی یابی نوزادان منتشر شده است و به عنوان بخشی از BabySeq2، در حال حاضر نوزادان را در چندین شهر ثبت نام می کند، و شامل یک گروه متنوع و نماینده ملی از خانواده ها است.