محموله های مولکولی آزاد شده توسط سلول های سرطانی زمینه را برای گسترش سرطان خون فراهم می کند

بسته‌های کوچک محموله‌های مولکولی که توسط سلول‌های سرطانی ریخته می‌شوند، پایه‌های متاستاز را در نقاط دورتر بدن ایجاد می‌کنند.

ذرات پیام رسان آزاد شده توسط سلول های لوسمی از یک اصلاح شیمیایی در سطح خود برای حرکت به سمت مکان های دور استفاده می کنند، جایی که محموله های مولکولی را آزاد می کنند که زمینه را برای گسترش سرطان خون فراهم می کند.

یافته های حاصل از آزمایشات سلولی و موش انجام شده در KAUST، به توضیح یکی از محرک های متاستاز سرطان کمک می کند. علاوه بر این، آنها یک استراتژی درمانی بالقوه برای مبارزه با پیشرفت سرطان خون را برجسته می کنند.

محققان نشان دادند که مانند خود سلول‌های سرطان خون، بسته‌های کوچکی از محموله‌های مولکولی که سلول‌ها از سطح خود می‌ریزند به مولکول چسبنده‌ای به نام E-selectin برای اتصال و حرکت به بافت‌های سراسر بدن وابسته هستند.

این بسته‌ها که به نام اگزوزوم شناخته می‌شوند حاوی مواد ژنتیکی و پروتئین‌های سیگنال‌دهنده هستند که می‌توانند رشد و بقای سرطان را از طریق تغییرات در سلول‌های گیرنده افزایش دهند. اما آنها تنها زمانی می توانند این کار را انجام دهند که پروتئین های سطحی موجود در اگزوزوم ها با یک مولکول قند پیچیده به نام سیالیل لوئیس X تزئین شده باشند.

Ioannis Isaioglou، Ph.D. می گوید: با این تزئین، “اگزوزوم های لوسمیک به عنوان نوعی طرح اولیه برای تغییر پایه ها به گونه ای عمل می کنند که محیط را برای متاستازهای آینده دوستانه تر می کند.” دانشجو و اولین نویسنده مطالعه.

اما بدون آن، ایسایوگلو و همکارانش دریافتند، اگزوزوم‌ها نمی‌توانند پیام‌های مورد نیاز برای ترویج بیان ژن سوخت‌کننده سرطان در سلول‌های گیرنده را ارائه دهند – و یک داروی آنتی‌بادی که فعالیت E-selectin را مسدود می‌کند، همین اثر را دارد. در موش‌ها، چنین درمانی دارویی به جلوگیری از ریشه‌کردن سلول‌های سرطان خون در طحال و ستون فقرات، محل‌های شایع انتشار لوسمی کمک کرد.

“این به اهمیت بالقوه تمرکز بر اگزوزوم ها به عنوان راهی برای کاهش متاستاز اشاره می کند.جاسمین مرزابان، زیست شناس سلولی، که پروژه تحقیقاتی را به عنوان بخشی از همکاری با مهندس زیستی KAUST، خالد سالاما و میکروسکوپ ساتوشی هابوچی، رهبری کرد، می گوید.

شایان ذکر است، در حال حاضر یک داروی کاندید به نام Uproleselan، یک مهارکننده مولکول کوچک E-selectin، در آزمایش بالینی در مراحل آخر برای بیماران مبتلا به لوسمی پیشرفته وجود دارد. داده‌های آزمایشی قبلی امیدوارکننده به نظر می‌رسیدند و نتایج آزمایشگاهی تیم Merzaban می‌تواند به توضیح اینکه چرا به نظر می‌رسد این دارو به بیماران کمک می‌کند عمر طولانی‌تری داشته باشد کمک کند.

این مطالعه همچنین ویژگی انعطاف پذیر اگزوزوم ها را مستند کرد. اگرچه مدت‌ها تصور می‌شد که اگزوزوم‌ها به عنوان وسایل انتقال غیرفعال در نظر گرفته می‌شوند، اما در واقع می‌توانند محتوایی را که توزیع می‌کنند بسته به مولکول‌هایی که به سلول‌های هدف متصل می‌کنند، تغییر دهند. مرزابان می گوید: “این اولین بار است که تحقیقات نشان می دهد اگزوزوم ها چنین نقش پویایی در انتقال ارتباطات سرطانی به مکان های جدید دارند.”

او می گوید که با توجه به نقش مهمی که اگزوزوم ها در پیشرفت سرطان دارند، این عملکرد پیچیده اکنون مستحق توجه بیشتری است.