ایمونوتراپی های مدرن دفاع خود بدن را در برابر سرطان تقویت می کنند. آنها سلول های T کشنده سیستم ایمنی را فعال می کنند که می توانند به طور خاص سلول های سرطانی را شناسایی و از بین ببرند. با این حال، در بسیاری از بیماران، سلولهای سرطانی با سلولهای T قاتل سازگار شده و نامرئی میشوند، بنابراین درمان دیگر مؤثر نیست. یک تیم بین رشته ای از محققان ماگدبورگ اکنون مکانیسم جدیدی را کشف کرده اند که سیستم ایمنی را قادر می سازد تا چنین سلول های سرطانی نامرئی را نیز از بین ببرد. این یافتهها فرصتهای جدیدی را برای توسعه ایمنیدرمانی سرطان بهبود میبخشد. نتایج در حال حاضر در مجله مشهور “Nature” منتشر شده است.
در کار خود، ما به دنبال استراتژی هایی برای هدف قرار دادن چنین سلول های سرطانی که برای سلول های T قاتل “نامرئی” هستند، بوده ایم. با انجام این کار، با توانایی های ویژه سلول های T کمکی مواجه شدیم.”
پروفسور دکتر توماس توتینگ، استاد پوست در بیمارستان دانشگاه ماگدبورگ و رهبر تیم مطالعه
تعداد بسیار کمی از سلول های T کمکی موثرتر از بسیاری از سلول های T کشنده هستند
با استفاده از یک مدل آزمایشی سرطان، محققان مشاهده کردند که تعداد کمی از سلولهای T کمکی میتوانند سرطانهای پیشرفته را بهاندازه تعداد بسیار بیشتری از سلولهای T کشنده ریشهکن کنند. سلول های T کمکی همچنین قادر به از بین بردن سلول های سرطانی بودند که برای سلول های T قاتل نامرئی شده بودند.
استفاده از تکنیکهای میکروسکوپی پیشرفته برای مطالعه سلولهای ایمنی در بافت سرطانی زنده نشان داد که سلولهای T کمکی به طور اساسی با سلولهای T کشنده رفتار میکنند: «سلولهای T کشنده به بافتهای سرطانی نفوذ میکنند و مستقیماً با سلولهای سرطانی تعامل دارند، در حالی که سلولهای T کمکی عمدتاً در بافتهای سرطانی یافت میشوند. پروفسور دکتر آندریاس مولر از موسسه ایمونولوژی مولکولی و بالینی در دانشگاه ماگدبورگ می گوید: لبه بافت های سرطانی، جایی که سیگنال ها را با سایر سلول های ایمنی مبادله می کنند.
سلولهای T کمکی با سلولهای روبنده درگیر میشوند و از راه دور از طریق واسطههای التهابی دفاع پاتوژن، مرگ سلولهای سرطانی را هدایت میکنند.
بررسیهای بیشتر نشان داد که سلولهای T کمکی واسطههای شیمیایی ترشح میکنند که سلولهای پاک کننده سیستم ایمنی را جذب میکنند و آنها را وادار میکنند تا از تخریب سلولهای سرطانی از طرف خود حمایت کنند. این دو نوع سلول با هم می توانند به طور موثری با عفونت های باکتریایی و ویروسی مبارزه کنند. از همکاری آنها همچنین می توان برای بسیج زرادخانه کامل دفاع ایمنی در برابر سلول های سرطانی استفاده کرد.
در جستجوی مکانیسمهای اساسی عمل، محققان دریافتند که تعامل بین سلولهای T کمکی و سلولهای روبنده، توانایی آنها را در آزادسازی واسطههای التهابی که از راه دور برای مرگ سلولهای سرطانی عمل میکنند، افزایش میدهد، گویی توسط یک پاتوژن آلوده شدهاند. اینکه دقیقاً چگونه این اتفاق می افتد هنوز کاملاً درک نشده است و اهمیت این مکانیسم برای ایمنی درمانی سرطان باید روشن شود.
چشم انداز راه های جدید برای بهبود ایمنی درمانی سرطان
نتایج تحقیقات مکانیسمی را نشان می دهد که چگونه می توان از توانایی سیستم ایمنی برای دفاع در برابر انتشار عوامل بیماری زا در بدن برای از بین بردن سلول های سرطانی استفاده کرد. بر اساس این یافته ها، محققان در ماگدبورگ در حال توسعه استراتژی های جدیدی برای ایمونوتراپی سرطان هستند که در بیماران مبتلا به سرطان هایی که برای سلول های T قاتل نامرئی شده اند نیز موثر است.
در پروژه تحقیقاتی خود، دانشمندان ماگدبورگ با همکارانی در دانشگاه های وورزبورگ، کلن، دویسبورگ-اسن، لوون (بلژیک)، اوپسالا (سوئد) و در مرکز تحقیقات عفونت هلمهولتز در براونشوایگ همکاری کردند. این کار بیشتر توسط بنیاد تحقیقات آلمان، شورای تحقیقات اروپا، سازمان کمک به سرطان آلمان و بنیاد دیگر کرونر-فرسنیوس حمایت شد.
منبع:
Otto-Von-Guericke-Universität Magdeburg
مرجع مجله:
کروزه، بی. و همکاران (2023). مرگ سلولی التهابی ناشی از سلول های CD4+ T تومورهای دفع کننده سیستم ایمنی را کنترل می کند. طبیعت. doi.org/10.1038/s41586-023-06199-x.